| 成果名称: | 寿胎丸防治自然流产的药效物质基础研究 |
| 完成单位: | 广州中医药大学 |
| 主要人员: | 罗颂平、许丽绵、王淑英、李淑云、黄洁明、李莉、曾蕾、岳炜 |
| 介绍: | 本项目受到国家自然科学基金委员会的资助（30772819）。肾主生殖，安胎首重补肾。寿胎丸源自清末著名医家张锡纯《医学衷中参西录》，配伍精当，临床疗效确切，也是市场上90%补肾安胎中成药的基础方。初步阐明其补肾安胎药效物质对于二次开发补肾安胎中药意义重大，也为临床安全评价提供科学依据。 1.本研究通过筛选寿胎丸组成药物产地和质量控制，联合中山大学采用HPLC构建中药复方的指纹图谱，与单味中药的指纹图谱进行比较，辨识主要成分峰群。1.1建立的指纹图谱采用乙腈-磷酸盐缓冲溶液流动相系统的梯度洗脱及同一波长220nm下检测，共检出36个色谱峰，检出与处方中菟丝子、桑寄生、续断药材参照指纹图谱相同的色谱峰共36个，其色谱峰归属如下：归属于菟丝子的色谱峰有8个，归属于桑寄生的色谱峰有7个，归属于续断的色谱峰有21个，其中12#峰为一混合峰，归属于菟丝子和桑寄生。该方法建立的指纹图谱能够反映药物的特征，经过系统适应性试验及不同色谱柱等耐用性考察，证明该方法具有良好的专属性，稳定耐用，且操作较简便。1.2通过对照品对照、DAD紫外光谱及对7个已知成分的色谱峰进行确证，较深入地明确了该产品的内在成分。结合药效指标进行谱效学研究，初步探讨复方中起效的5个物质基础群。1.3 联合清华大学采用飞行时间质谱HLPC-MS对寿胎丸水提液进行成分分析和归属分析，阐明其组成成分。 2.同时建立了肾虚流产大鼠模型的造模标准流程（SOP）。研究寿胎丸对该模型的体重、饮食、饮水量、脏器指数、流产率、血清E2、P水平，蜕膜PRmRNA表达量等指标的作用，经过统计分析筛选出寿胎丸药效最优的提取部位，通过回归分析、典型相关分析、最优化分析，利用计算机技术结合直接法寻优法加权进行优选配比的均匀设计研究，筛选出新的寿胎丸优选方（减味寿胎丸）并进行验证，并探讨寿胎丸补肾安胎的药效机理：2.1罗颂平教授创立的肾虚-黄体抑制（病证结合）流产模型，成功模拟了临床上肾虚型自然流产的状态，实现了自然流产病理特点与中医证型特点的结合。采用羟基脲与米非司酮在大鼠妊娠期造模，模型动物出现活动迟缓、萎靡、体重下降、体毛枯槁，血清孕激素水平下降，蜕膜PR表达被抑制等，符合肾虚和黄体不健的临床表现。本研究在前期研究的基础上，形成肾虚-黄体抑制（病证结合）流产模型的SOP。2.2寿胎丸组成药物补肾安胎的药效作用研究与原方的配伍关系基本一致。 采用均匀设计结合补肾安胎药效创制了减味寿胎丸，在原有复方做减法，降低了三分之一的经济成本，提高了质量控制水平。以指纹图谱HPLC与药效"差比分析"来阐明发挥疗效的实质峰群，根据最大相关值的峰群，再以HPLC-MS质谱定性推算寿胎丸中起效的物质基础群和作用机理。发表期刊3篇，撰写动物模型专著1部。建立了肾虚-黄体抑制流产模型SOP，培养博士研究生2名。滚动获得国家自然科学基金青年项目1项和面上项目1项。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0079 |
| 登记日期: | 2018-02-09 |
| 研究起止时间: | 2008.01 至2010.12 |
| 所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 广州中医药大学学术委员会 |
| 评价日期: | 2018.01.16 |
