| 成果名称: | 胃肠黏膜损伤与修复的机制研究 |
| 完成单位: | 中山大学附属第三医院 |
| 主要人员: | 吴斌、谭嗣伟、刘志豪、曾利娴、詹雅诗、陈婷婷、彭小婕、刘慧玲、江洁 |
| 介绍: | 门脉高压性胃病（portal hypertensive gastropathy, PHG）是门脉高压症常见的并发症之一，大约50%-80%的门脉高压症患者出现门脉高压性胃病。尽管大量研究报道了门脉高压性胃病的可能机制，但门脉高压性胃病的发病机制，特别是分子机制目前尚不清楚。我们团队2009年发表在Cell Res(Wu B*,Zeng L, Lin Y et al. Cell Res,19(11):1269-1278,2009. *Corresponding author)的研究证实了胃黏膜的凋亡是门脉高压性胃病的重要病理特征之一，我们的实验也证实了Puma在缺血再灌注性肠粘膜凋亡中扮演着重要的角色，我们提出Puma诱导的凋亡介导了门脉高压性胃病的假设。本项目获得2009年国家自然基金面上项目的支持，很好的完成了我们团队前期工作基础上的深入研究。 为了揭示Puma诱导的凋亡介导门脉高压性胃病的机制，我们团队使用Puma和p53基因敲除的小鼠，在CCl4诱导的肝硬化门脉高压和部分门静脉结扎诱导的门脉高压模型中研究puma在门脉高压性胃病中的作用；调查Puma是否通过p53依赖的或不依赖的凋亡来介导门脉高压性胃病；揭示其调控的机制；通过细胞与分子生物学手段研究分析Puma对门脉高压性胃病的调控网络；进一步采用门脉高压性胃病患者的胃粘膜样本来验证此结论在人类疾病中的正确性。从细胞生物学到靶基因敲除的动物，再到人类疾病的基础研究是本项目的特色，项目提出并验证的理论目前尚未见文献报道，具有创新性。 门脉高压最常见的病因在我国是肝炎后肝硬化，我国有1.2亿人长期携带乙型肝炎病毒，由此可见在我国门脉高压性胃病患者是一个巨大的患病群体。门脉高压胃病所致的消化道出血和消化吸收障碍是影响肝硬化患者生活质量与生存率的最重要因素之一。本项目研究阐明门脉高压性胃病的发病机制，揭示相关的信号转导，确立Puma作为门脉高压性胃病新的治疗靶点，为相关的新药开发提供科学依据，进而达到有效防治门静脉高压性胃病，改善患者生活质量和预后，减轻国民经济压力，具有非常重要的意义。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0093 |
| 登记日期: | 2018-03-02 |
| 研究起止时间: | 2009.01 至2016.12 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 中山大学学术委员会 |
| 评价日期: | 2018.02.12 |
