成果名称: miR-138与EZH2信号环路的相互作用及对神经胶质瘤增殖与侵袭的影响
完成单位: 中山大学
主要人员: 彭英、李梅、何蕾、黎祥喷、邱树卫、岳培建、黄达泉
介绍:    胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是最常见的恶性程度最高的成人颅内肿瘤,临床预后极差。目前人们对胶质瘤的发生发展的生物学机制仍不清楚,而且其诊断和预后缺乏特异性的生物标记物。大量研究表明EZH2对胶质瘤细胞周期与增殖发挥关键调控作用。我们通过临床胶质瘤样品标本及TCGA数据库,验证了miR-138在GBM中显著下调且与患者的生存率正相关,并通过不同胶质瘤细胞系和裸鼠胶质瘤模型,证明了miR-138可抑制GBM细胞增殖并使其细胞周期进入静息期,而且我们明确了EZH2及CDK6是miR-138在GBM中的直接靶基因。进一步我们通过基因干扰,验证了EZH2-CDK4/6-pRb-E2F1信号通路在胶质瘤细胞周期与增殖中的重要作用,以及miR-138对该通路的抑制作用。我们的研究结果究对于明晰miR-138在GBM细胞周期与增殖过程的作用及EZH2-CDK4/6-pRb-E2F1信号通路分子机制具有重要意义,表明miR-138可以作为GBM诊断和未来治疗的靶点。
批准登记号: 粤科成登(2)字【2018】0095
登记日期: 2018-03-06
研究起止时间: 2013.01 至2016.12
所属行业: 卫生和社会工作
所属高新技术类别: 生物医药与医疗器械
评价单位名称: 国家自然科学基金委医学科学部
评价日期: 2017.03.10