变应性鼻炎（AR）是以TH2 为主导的慢性炎症，目前多采用对症治疗，免疫治疗具有局限性。调节性T 细胞（Treg）可有效控制TH2 反应，是AR免疫治疗的新靶点。细菌溶解产物（BV）可通过影响调节性T细胞发挥免疫平衡的作用，对于变应性鼻炎乃至变应性气道疾病是有效的免疫治疗方法。

   在国家自然科学基金的支持下，我们成功建立了变应性气道炎症高反应性动物模型并且运用细菌溶解产物对动物模型进行干预，发现细菌溶解产物能改善小鼠喷嚏、挠鼻等临床模拟症状，降低血清中OVA特异性IgE的水平，减少鼻腔粘膜下及气管周围炎症细胞特别是嗜酸性粒细胞的浸润，降低肺泡灌洗液及鼻腔灌洗液中炎症细胞的总量及嗜酸性粒细胞的数量，降低了肺泡灌洗液及鼻腔灌洗液中Th2型细胞因子的表达，扭转了变应性气道高反应性炎症中的Th1/Th2平衡失调和增加调节性T细胞（Treg）的重要转录因子Foxp3的表达及Treg相关细胞因子的表达。机制研究发现细菌溶解产物是通过影响糖原合成酶GSK-3β的表达增高进而增加Treg细胞的数量和Treg细胞重要转录因子Foxp3的表达来实现对呼吸道变应性炎症进行良性干预。进一步我们发现活化型Treg细胞在AR患者外周血和局部鼻黏膜炎性组织中存在缺陷。其表面特异性高表达趋化因子受体CCR4，趋化实验证实活化型调节性T细胞可以在CCR4趋化因子受体所对应的趋化因子CCL17/CCL22的作用下发生趋化，并可以被CCR4受体的拮抗剂和CCL17/CCL22的中和蛋白所阻断。动物结果显示趋化蛋白CCL17/CCL22可以通过趋化活化型调节性T细胞到达气道变应性炎症的局部产生抑制变应性炎症和恢复免疫平衡的作用。而采用CCR4的阻断剂和CCL17/CCL22的中和蛋白的动物实验组并没有明显的改善，故CCL17/CCL22-CCR4-aTreg这一作用通路对于气道变应性炎症的改善至关重要。

   本面上项目课题的相关实验研究将为细菌溶解产物治疗上下呼吸道变应性疾病提供可靠的实验依据及可行的临床研究方案，同时也探究调节性T细胞在变应性疾病中的作用机制和作用靶点，为将来较快的实现临床应用提供了实验依据，符合当前转化医学的理念。