| 成果名称: | 调控肝癌生长转移的新机制 |
| 完成单位: | 中山大学 |
| 主要人员: | 庄诗美、朱颖、郑利民、方坚鸿、杨金娥、邝栋明 |
| 介绍: | 肝癌生长迅速，易发生早期转移复发，是我国高发病率、高致死率的恶性肿瘤，但目前仍缺少敏感的早期检测方法及有效的治疗药物。因此，阐明肝癌生长转移的调控机制，发现潜在的治疗新靶点及无创性的早期预警标志物，对于提高肝癌治疗效果、延长患者生存具有重要意义。本项目围绕肝癌生长转移的多维调控网络及其临床意义开展研究，获得以下原创性成果： （1） 发现调控及预警肝癌快速生长的新型分子：失控增殖是肿瘤生长转移的前提，Rb通路是调控细胞增殖的关键。我们系统地鉴定出一批在肝癌中表达失调的miRNA及其功能网络，发现多个在癌细胞内表达下降的miRNA（如miR-195、miR-26、miR-122等），可通过不同机制在多个层面调控Rb通路，为防止细胞异常增殖提供多重保障，它们的下调致使肝癌恶性生长。同时，我们建立了基于血清miRNA的分类器Cmi，可在早期甚至亚临床期预警肝癌发生，其敏感性和准确性明显优于目前临床常用的肝癌标志物。（Hep2009、2010，NAR2012，Lancet Oncol 2015） （2） 鉴定肝癌细胞侵袭性转移的新型调控网络：发现癌细胞内下调的一些miRNA（如miR-195和miR-29 等），不仅可抑制肿瘤细胞生长，还可通过调控不同的蛋白信号网络，减少肝癌组织的血管生成，并降低肿瘤细胞侵袭依赖的转移以及肝癌患者的术后复发。这些具有抑制肿瘤血管生成并阻断肝癌生长和转移等多重作用的miRNA，可作为有效治疗肝癌的潜在靶分子。（Hep2011、2013，NAR2014） （3） 揭示肿瘤间质调控肝癌生长转移的新机制：我们在肝癌组织中发现了一类新的血管结构（肿瘤包绕型血管）。该结构只存在于肿瘤，由癌细胞诱导产生，并为肝癌提供了不依赖于运动侵袭的高效转移途径，可作为肿瘤特异的干预靶点。而且，肝癌细胞可主动改变间质中髓系细胞的组成和功能，使其帮助肿瘤的生长转移。（Hep2015，JCI2014，PNAS2014） 以往的研究主要关注肝癌细胞中蛋白编码基因的作用，但对于非编码基因及肿瘤间质的作用了解甚少。本项目从新的角度探讨了肝癌生长转移的机制，揭示了非编码RNA（miRNA）与蛋白编码基因之间以及肝癌细胞与间质细胞之间的互作网络，发现了新型的肝癌分子标志物和治疗靶标，为发展肝癌的早期检测以及靶向/联合治疗策略奠定了重要的前期基础。 相关结果已发表在 Lancet Oncol、J Clin Invest和Hepatology等知名期刊。10篇代表性论文总影响因子约143，SCI总他引744次，单篇最高影响因子33.9，单篇最高他引次数237次。其中2篇论文为本领域ESI前1%高被引论文，2篇被F1000推荐阅读。主要发现被Nature、Science、Nature Review系列等高影响力杂志的文章正面引用。2015年以封面论文发表在Hepatology的代表作，同时获亮点推介及专家述评；发表在Lancet Oncol的代表作也获得专家述评。项目期间，1人获国家基金委杰出青年科学基金，1人获教育部"长江学者"特聘教授，1人获国家基金委优秀青年科学基金。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0122 |
| 登记日期: | 2018-03-20 |
| 研究起止时间: | 2007.07 至2015.07 |
| 所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 中山大学学术委员会 |
| 评价日期: | 2018.03.14 |
