1、课题来源与背景：输尿管狭窄是输尿管损伤后常见的并发症之一，可引起不同程度的肾积水，最终导致肾功能损伤。外科手术治疗是解除输尿管狭窄的首选方案。不论是传统手术还是内窥镜下的微创手术，术后狭窄复发率较高。输尿管狭窄术后病理表现主要为狭窄部位的组织疤痕增生，以肌纤维母细胞分裂增殖为主，并伴随着细胞外基质的生长。因而，如何有效地抑制创面疤痕增生是预防输尿管狭窄复发的关键。

   2、研究目的与意义： 制备特异性沉默TGF-β1的PIP可降解高分子微球涂层控释支架；探讨其预防输尿管狭窄复发的可行性及其相关机制。
   3、主要研究内容：本项目首先在细胞层面，观察外源性转化生长因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和TGF-β1受体酶抑制剂（SB-4315420）对体外培养的人输尿管平滑肌细胞（human ureteral smooth muscle cells，HUSMCs）增殖、迁移的作用以及对α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达的影响，探讨TGF-β1对输尿管平滑肌细胞生物学功能的影响。研究发现，TGF-β1能够明显上调输尿管平滑肌细胞中α-SMA mRNA和蛋白的表达，并能增强HUSMCs增殖和迁移的生物活性，拮抗TGF-β1信号路径可明显对α-SMA的表达及USMCs的增殖和迁移产生抑制效应。由于α-SMA蛋白是重要的收缩结构蛋白，斑痕收缩是输尿管狭窄形成的主要因素，我们推测TGF-β1通过加强输尿管平滑肌细胞的生物活性，一方面促进细胞增殖、迁移增加病变处肌层的厚度，另一方面促进斑痕组织收缩，使管腔间隙缩小。
   同时，确定TGF-β1基因转录增强子AP-1位点（5'-TGAGTCA-3'），根据咪唑-吡咯配G-C对，吡咯-咪唑配C-G对，吡咯-吡咯配T-A对或A-T对的吡咯-咪唑-碱基配对的原则，确定针对兔TGF-β1基因启动子的PIP的结构式并合成相应的PIP，同时合成错配的PIP。采用单乳化溶剂挥发法制备共聚物PLLA 载药微球，将PIP载药微球并固定于金属尿路支架上，制备具有PIP可降解高分子涂层的尿路支架，检测控释支架中PIP释放效果良好。
   4、创新点：本项目应用特异性沉默TGF-β1的PIP控释尿路支架在输尿管损伤后狭窄的领域进行研究，在国内尚未见相关报道。项目进展顺利，证实特异性沉默TGF-β1的PIP控释尿路支架PIP控释支架能在一定程度上减少输尿管损伤后管腔狭窄的发生程度，其作用机制与减少输尿管损伤后组织创面TGF-β1的表达水平，抑制a-SMA蛋白表达有关，为临床输尿管狭窄的防治提供了新的理念依据，具有重要的意义。同时，本研究成果也有望作为一种新的、有效的替代治疗方法应用于临床，具有一定的应用前景。