| 成果名称: | 虎杖苷通过抑制内在凋亡信号改善烧伤后血管通透性增高 |
| 完成单位: | 广东省人民医院 |
| 主要人员: | 卞徽宁、陈华德、赖文、孙传伟、黄志锋 |
| 介绍: | 课题项目《虎杖苷通过抑制内在凋亡信号改善烧伤后血管通透性增高》(81101428) 由国家自然科学基金委员会资助，由广东省人民医院配套基金完成，研究时间为2012 年1 月至2014 年12 月，研究工作进展顺利，按期结题。 本课题在既往对虎杖苷治疗休克、改善微循环的研究基础上，通过观察线粒体介导的内在细胞凋亡信号活化途径，进一步研究其在烧伤后血管通透性改变中的作用与机理。复制烧伤动物模型，活体观察肠系膜微静脉通透性改变，以透射电镜观察内皮细胞超微结构，测定肠系膜组织中smac、细胞色素C含量及Caspase-3活性，免疫组化检测β-catenin表达；同步建立离体培养人微血管内皮细胞体系，使用人正常血清及烧伤血清刺激后，观察细胞单层通透性、smac、细胞色素C含量、Caspase-3活性、线粒体活性氧及膜电位等指标，进而明确内皮细胞线粒体活性氧可诱导内在细胞凋亡信号活化，最终起烧伤后血管通透性增高。在实验模型中选用虎杖苷作为治疗药物，以线粒体保护剂环孢霉素A作为阳性对照，对虎杖苷的线粒体保护作用进行进一步探讨，观察虎杖苷在大面积烧伤早期治疗中的作用，寻求临床治疗烧伤后水肿的有效药物。通过观察研究复制动物烧伤模型，我们发现烧伤组与对照组比较，烧伤模型肠系膜微静脉内在凋亡信号激活，血管通透性明显增高。使用保护剂治疗后，凋亡信号不同程度被抑制，虎杖苷可显著降低烧伤后局部血管通透性增高。目前的研究结果显示虎杖苷对烧伤后局部损伤及全身损伤均有保护作用，能很好地改善烧伤后血管通透性增高，同时对于创面愈合、肺损伤修复均有促进作用，并且适宜临床应用。线粒体介导的内在凋亡信号在烧伤后血管通透性增高中的作用及虎杖苷的治疗机理基本明确，对于脓毒症等感染因素所致的全身血管通透性增高，是否也是同样的作用机理，虎杖苷是否有治疗作用是我们研究的主要方向。 作为抗休克新药的虎杖苷，既有改善微循环紊乱，又有保护休克细胞的作用，已批准在中、美两国临床试用，临床二期正在进行（美国FDA临床试验号NCT 01780129）。本研究内容既是对虎杖苷临床治疗适应症的补充，又是为临床治疗烧伤后水肿提供了有效药物。随着研究的进一步深入，其在大面积烧伤、严重创伤以及脓毒症等一系列致血管通透性增高的疾病治疗中的临床应用价值将逐步明确。一旦投入临床使用，不仅将取得很好的经济效益，同时也会创造巨大的社会效益。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0125 |
| 登记日期: | 2018-03-28 |
| 研究起止时间: | 2012.01 至2014.12 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会医学科学部 |
| 评价日期: | 2015.04.24 |
