成果名称: 南蛇藤配伍益母草对CIA滑膜细胞MAPK信号通路的影响
完成单位: 广州中医药大学
主要人员: 林昌松、刘清平、徐强、刘丽娟、梁江、林云斌、毛海琴、卢军
介绍:    本研究选题选用名老中医陈纪藩临床治疗RA 的常用药对南蛇藤配伍益母草为研究对象,课题来源于国家自然科学基。
   类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病,以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏为特征。前期研究发现,昆明山海棠(THH)配伍益母草治疗RA疗效确切,但其活性成分及其作用靶点尚未完全明确。
   采用药理学与中药化学相结合的方法,筛选其有效活性物质,并以RA 病理中主要环节成纤维细胞(FLS)的“肿瘤样”增殖为研究重点,通过对南蛇藤配伍益母草提取活性物质调控胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠体外FLS 增殖的影响及对Ras-MAPKs 信号转导通路及相关细胞因子调控影响的研究,深入挖掘南蛇藤配伍益母草治疗RA 抗炎作用的药效物质基础及Ras-MAPKs 细胞信号转导通路作用机制,从信号传导通路的角度进一步阐明南蛇藤配伍益母草治疗RA 的价值,为中药药对配伍临床应用提供理论依据,为提取纯化抗RA 的中药新药奠定实验基础。
   通过中药化学手段,找到南蛇藤配伍益母草的有效活性物质;南蛇藤配伍益母草有效活性物质能剂量依赖的抑制滑膜细胞增殖;南蛇藤配伍益母草有效活性物质能直接抑制Ras-MAPK 通路下游3 主要信号转导元件ERK、JNK、P38 的活化;南蛇藤配伍益母草有效活性物质能直接抑制NF-κ B 因子的表达;南蛇藤配伍益母草有效活性物质能抑制促炎细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α 的表达。南蛇藤配伍益母草有效活性物质通过抑制滑膜细胞Ras-MAPK 信号转导通路的活化可能是其抑制滑膜细胞增殖、减轻滑膜炎症从而治疗RA 的分子机制之一。
   本实验从信号传导通路的角度进一步阐明南蛇藤配伍益母草治疗RA 的价值,为中药药对配伍临床应用提供理论依据,为提取纯化抗RA 的中药新药奠定实验基础。实验在一方面因南蛇藤化学成分较多,雷公藤内酯醇为有效成分且是毒副作用成分,所以我们只研究了这部分成分对CIA大鼠模型的影响;另一方面运用网络药理学的方法预测该成分的靶基因,希望对中药复方中活性成分的药理、药效问题进行进一步系统研究。
批准登记号: 粤科成登(2)字【2018】0130
登记日期: 2018-3-29
研究起止时间: 2012.01 至2015.12
所属行业: 卫生和社会工作
所属高新技术类别:
评价单位名称: 国家自然科学基金委员会医学科学部
评价日期: 2016.03.22