血清抗性是病原菌的病原特性，具有血清抗性的病原菌能抵抗宿主补体系统的杀菌作用，因而不易被杀死，严重威胁动物养殖和人体健康。细菌血清抗性已经发现100余年，但在分子水平的发生机制尚不清楚，且尚无有效控制办法。

    本项目在国际上率先开展细菌血浆抗性的蛋白质组学和代谢组学研究, 探讨了外膜蛋白质和全菌蛋白质应对鱼和人血清杀菌作用的网络及其调节，比较深入系统地阐明了迟缓爱德华菌和大肠杆菌血清抗性的组学机制，建立了细菌抗血清杀菌的组学初步模型。进一步采用基因缺失、补救和酶活性测定以及重要小分子物质调节等功能试验，对上述初步模型进行验证和反复修正，建立E. tarda抗血浆杀菌作用的组学模型。研究结果揭示了嘌呤代谢、中心碳代谢(特别是三羧酸循环调节)和能量代谢对细菌血清抗性的重要作用，发现外源甘氨酸以及丙二酸可以逆转细菌血清抗性。外源甘氨酸也能促进血清杀死具有血清抗性的其他临床菌株。通过BABL/c小鼠试验，证明了甘氨酸在体内具有相同作用。进一步研究发现，甘氨酸可以促进虾、鸡、鸽子、兔、小鼠和猪等不同动物的血清杀死来自各自宿主的病原菌。这些结果说明甘氨酸能逆转抗性菌株的血清抗性，提高血清杀菌能力。因此，通过代谢调节可以控制细菌的血清抗性。

    最后，依据组学模型，对上调表达的关键蛋白进行免疫攻毒保护作用的评价，发现了5个高效保护原，从而建立了一条基于组学模型从重要功能蛋白中发现高效保护原的新途径。通过这些系统研究，阐明了E. tarda抗血浆杀菌作用的分子机制，并为阻断该感染环节奠定理论和应用基础。