慢性粒细胞白血病（CML）病人在免疫缺陷状态下，仍可存在抗CML的T细胞克隆，鉴定和扩增这些T细胞克隆，是建立特异T细胞免疫治疗的关键。

    在前期发现CML中存在克隆性增殖Vβ21+T细胞的基础上，本研究在国家自然科学基金的资助下，首先构建了TCRVα13-IRES-Vβ21、TCRVα18-IRES-Vβ21、TCRζ和嵌合型TCR Vα13:ζ-IRES- Vβ21: ζ表达载体和转导T细胞，证明这些TCR基因修饰T细胞活化功能上调和具有特异抗CML细胞毒活性效应；并研究了IL-7和IL-12对T细胞克隆增殖和活化的调控机制；还发现了不同疾病状态和伴abl基因突变的伊马替尼耐药CML病人外周血中优势增殖的T细胞克隆（Vβ6和Vβ9），将用于后续的抗CML研究。

    通过对TCR信号通路活化调控因子分析，发现TCRζ 3′-UTR剪接体改变可影响TCR信号通路分子表达，据此可将TCRζ 缺陷的CML分为WT+AS- CML和WT+AS+ CML两个亚组，根据其基因表达模式差异，开展相应的靶向免疫调控研究。

    通过基因表达谱分析，发现CML病人T细胞中TCR 信号通路中NFATC1（钙神经素依赖/活化的T细胞途径核因子）表达下调，其上游磷酸激酶GSK3β、及协同效应转录因子JUN基因均上调，这种表达失衡模式可导致其下游多个T细胞活化相关的细胞因子包括IL-2、IFN-γ和TNF-α下调，可能是病人T细胞功能缺陷的重要原因之一。

   此外，我们还发现CML病人等外周血中CD4+和CD8+干细胞样记忆性T细胞（TSCM）、中心记忆性T细胞（TCM）、效应记忆（TEM）及效应性（TEF）T细胞亚群在不同病例中个体差异程度很大，提示病人T细胞免疫抑制程度及对相关肿瘤抗原免疫反应的异质性。总之，该研究结果深化对CML病人T细胞免疫缺陷和TCR信号通路异常的分子机制的认识，为重建病人抗CML特异细胞免疫提供理和实验依据。