基于前期研究发现慢性粒细胞白血病（CML）病人T细胞免疫缺陷与T细胞受体（TCR）信号通路异常密切相关的情况，本研究在广东省自然科学基金的资助下，首先系统分析了CML病人不同疾病状态下T细胞克隆的改变特点、记忆性T细胞亚群的分布情况、T细胞基因表达谱的变化，初步证明了上调TCR信号分子TCRζ可一定程度上恢复病人T细胞功能，构建了特异抗CML的T细胞克隆并具有特异抗CML效应，鉴定了国人TCRζ 3’端非编码区（3’-UTR）的多态性/突变及其对TCRζ表达的影响。

   本研究还首先报道了CML病人中TCRζ 3’-UTR存在多种与正常人不同的突变，部分突变可能影响TCRζ基因表达水平，并发现部分CML急变期携带不同的TCRζ 3’-UTR基因型，有待进一步明确其是否与不良预后相关。在本研究中首次发现了CML病人出现TCRζ 3’-UTR 25 bp片段缺失，该缺失涉及一个miRNA预测结合位点缺失，推测可能与代偿引起TCRζ表达水平升高有关。这些发现进一步深化了对CML病人T细胞免疫缺陷的认识，明确TCRζ调控分子机制，为研究基于TCRζ及协同上游调控的免疫治疗，以及疾病的预后相关免疫诊治策略提供依据。