本研究主要目的是利用siRNA沉默和转基因上调T细胞中PP2A调节亚基的B56γ蛋白的表达，分析其相关信号通路分子表达变化，明确B56γ蛋白是否参与慢性粒细胞白血病（CML）病人T细胞T细胞受体（TCR）ζ表达的调控及其相关分子机制。

    本研究首先利用基因芯片分析了初诊未治疗的CML患者T细胞及其上调TCRζ后T细胞的全基因组表达谱变化情况，发现在CML患者T细胞TCRζ基因的表达明显低于正常健康人，而B56γ基因明显高于正常健康人。随后收集34例初诊未治疗的CML患者T细胞进行RQ-PCR验证，结果与基因芯片相一致，并且B56γ基因与TCRζ基因表达呈负相关，提示B56γ可能参与CML患者T细胞TCRζ基因表达的调控；进一步利用siRNA下调B56γ基因表达，下调后Jurkart T细胞TCRζ和Elf-1的RNA和蛋白水平明显上调，而CREMα的RNA和蛋白水平则下调，IL-2的分泌水平也明显增加，结果证实B56γ参与T CRζ表达调控；最后利用转基因分别上调B56γ1和B56γ2两种转录本，上调后Jurkart T细胞只能在B56γ1组中观察到CREMα呈明显高表达，揭示B56γ1是参与TCRζ表达调控的主要转录本，它是通过PP2A/SP-1/CREMα/TCRζ途径来介导TCRζ基因转录抑制。本研究针对CML患者T细胞研究的同时，还利用我们所建立的方法在急性髓性白血病（AML）患者T细胞中实现TCRζ基因转导和上调T细胞功能的作用。

   本研究率先在国内外发现在CML患者T细胞中B56γ基因异常高表达现象，并证实B56γ1参与到TCRζ基因表达的负调控，提示B56γ1可能成为CML免疫治疗的靶分子，为CML病人T细胞免疫状况提供更全面的资料，并为基于TCRζ的免疫治疗策略提供新的依据。