γδ T 细胞具有特异性识别抗原而不受主要组织相容性复合物限制的特点，在抗肿瘤和免疫调节中起着重要作用。我们的前期研究发现部分T 细胞受体（TCR）Vγ和Vδ亚家族T 细胞克隆性增殖与血液肿瘤相关，急性髓性白血病（AML）的TCR Vδ 3、Vδ 4 和Vγ2 亚家族T 细胞出现寡克隆增殖，为进一步了解克隆性增殖的不同的γδ T 细胞亚群在AML 中的特异拮抗或调节功能，本项目在国家自然科学基金的资助下，首先分析了初发AML患者外周血TCR γδ亚家族的谱系分布及克隆性增殖情况。初发AML患者TCR Vγ亚家族基因表达水平显著降低，且呈现出TCR Vγ I> III> II的表达模式，与正常组的TCR Vγ II> I> III表达模式不同。初发AML组外周血γδ T细胞中Vδ1、Vγ I和Vγ III亚家族表达率较低，而Vδ4亚家族表达率较高。AML患者外周血中存在克隆性增殖的Vγ和Vδ亚家族T细胞，可能与体内存在的白血病抗原有关；其中TCR Vγ I的重排方式为：TCR Vγ I- TRGJ1*01；TCR Vγ III的重排方式为：TCR Vγ III-TRGJ1*02；TCR Vδ1重排方式为：TRDV1*01-TRDD3*01或TRDD1*01-TRDJ1*01；TCR Vδ4重排方式为：TRDV4*01-TRDD2*01-TRDJ1*01。部分初发AML患者外周血中FoxP3+ TCR Vδ1+亚群比例较高，且临床转归差，易出现复发或治疗无效。为了进一步研究调节性γδ T细胞（γδ Treg）的功能，我们使用含有转化生长因子-β的培养体系，成功将外周血单个核细胞诱导生成γδ Treg，并且首次使用含有G-CSF的诱导培养体系成功诱导产生新型γδ Treg。本研究还首先建立了TCR基因修饰γδ T细胞的研究平台，将原有专利的特异性TCR基因重组质粒转导入γδ T细胞以及γδ Treg亚群，分析经TCR基因修饰后γδ T细胞的功能变化。证实经TCR基因修饰后的γδ T细胞以及γδ Treg能够发挥特异性杀伤作用，且TCR基因修饰的γδ Treg仍有免疫调节功能。

   本项目为开展新的有效治疗AML的过继性免疫治疗策略奠定研究基础和提供实验依据，具有良好应用前景。