一、课题来源与背景：课题来源：特殊人群糖化血红蛋白检测及临床应用价值研究 ，中山市科技局立项，课题编号20122A034。背景：糖化血红蛋白（HbA1c）是评价糖尿病患者长期血糖控制的金标准。2010年ADA已正式批准HbA1c作为糖尿病的诊断指标，但我国尚未将其作为诊断标准，原因是HbA1c检测方法种类繁多结果差异大、对影响因素未深入研究和在国内尚未标准化造成。
    二、研究目的与意义：目前国内实验室HbA1c检测方法有三十几种，每种方法优缺点不同，结果差异大。地中海贫血、G6PD缺乏症和异常血红蛋白病是广东地区发病率较高的遗传性疾病，上述方法及疾病对HbA1c的检测严重影响HbA1c结果的准确性。鉴于HbA1c检测的重要性和检测结果的不准确性，HbA1c检测标准化和对干扰因素进行评价已显至关重要。因此，为明确Hb异常等因素对各种HbA1c检测方法的干扰程度，本研究采用美国CLSI评价方法对国内HbA1c常规检测方法分析性能进行全面评价；对不同检测系统及标本储存条件进行探讨；对新鲜全血和NGSP质评样本赋值传递实现HbA1c检测一致性和标准化进行研究；对中山地区健康成人HbA1c的水平进行调查；对异常血红蛋白病等特殊人群进行HbA1c检测的临床应用价值进行研究，了解上述因素对各种HbA1c检测方法的干扰程度，旨在提高实验室HbA1c检测的准确性。
    三、主要论点与论据：

  （一）采用CLSI EP文件对国内最常使用的IE-HPLC、AC-HPLC、TINIA等方法测定HbA1c的分析性能进行了评价。
  （二）不同储存条件对常规方法、不同检测仪器、不同浓度样本对检测结果的干扰存在差异。
  （三）对广东中山地区健康成人HbA1c的水平及不同检测系统结果一致性进行了调查，发现健康成人的HbA1c水平与性别无关，HbA1c水平随着年龄的增大呈增高趋势；中山地区实验室间CV高达14.59%。
  （四）用NGSP质评样本赋值传递实现HbA1c检测一致性和标准化，使实验室间CV从14.59%下降至4.0%，与美国NGSP参考实验室的靶值偏倚小于5.4%，达到国际水平。
  （五）对TINIA法和IE-HPLC法在HbE患者中的应用价值进行比较，结果显示IE-HPLC法测定HbE组结果偏高。TINIA法检测HbA1c的分析性能符合临床测定的性能要求， TINIA法比IE-HPLC法在HbE患者中的更具临床应用价值。
  （六）Hb变异体对HbA1c测定结果的干扰进行研究。结果显示，β-地贫合并Hb J-Bangkok、Hb J-Bangkok、Hb E和Hb G-Taipei等Hb变异体对IE-HPLC法存在不同程度干扰。
  （七）对地中海贫血患者不同HbA1c检测方法的结果进行干扰评估，发现不同类型地中海贫血患者对IE-HPLC、TINIA、AC-HPLC法均有不同程度影响。提出临床在应用HbA1c时应该了解患者Hb的基础情况及检测系统原理和方法学的局限性。
    四、创见与创新：
    1.在国内首次采用CLSI最新发布EP文件系统全面评价了3种常规HbA1c检测方法的分析性能，评价了HbE人群HbA1c与平均血糖的相关性，及对3种检测系统的影响。
    2.本研究有关血标本不同存储条件下HbA1c的检测结果影响所选用的检测系统、储存条件及评价天数等评价结果在国内尚属首次报道。
    3.首次报道了广东中山地区不同HbA1c检测系统一致性调查结果。
    4.在国内外首次应用NGSP质评物赋值传递实现不同HbA1c检测系统结果的溯源性和可比性。
    5.在国内外首次报道Hb J-Bangkok、Hb G-Taipei、β-地贫合并Hb J-Bangkok、HbE等变异体对5种常规方法的干扰。
    6.国内外尚属首次报道不同类型地中海贫血对IE-HPLC、AC-HPLC、TINIA三种检测方法的干扰。
    7.成果完成单位是广东省第一家通过美国NGSP认证的医学实验室，当时全国只有6家医学实验室通过该认证
    8.实验室AC-HPLC法检测结果分析性能通过IFCC认证。
    五、社会经济效益，存在问题：

    社会经济效益：1.中山地区HbA1c检测一致性和标准化的实现：通过5年的HbA1c一致性的调查，实验室间CV从17.8%下降至4.0%，与美国NGSP参考实验室的靶值偏倚小于5.4%，达到国际水平，极大地提高了实验室间检测结果的一致性和检验质量，实现了标准化。2.参与卫生部临检中心HbA1c正确度调查工作：鉴于本课题的研究成果，本课题组受邀与卫生部临检中心合作进行异常血红蛋白病标本对HbA1c检测结果的影响调查，此项调查对提高HbA1c检测结果的准确性及推动中国HbA1c检测结果的标准化进程均起到不可估量的作用。3.本研究内容在促进我国将HbA1c作为糖尿病诊断新指标、实现区域性不同实验室HbA1c检测的溯源性和可比性、临床实验室间HbA1c检测结果互认及促进HbA1c检测技术和指标在我国糖尿病管理中得到广泛和正确的应用方面均具有很广的应用范围及前景。
    存在问题：本研究前期进行的有关血红蛋白变异体和地中海贫血等特殊人群不同HbA1c检测方法的干扰的病例数比较少，下一步将增加病例数何检测系统、方法的数量。并且会进一步对特殊人群HbA1c的临床应用价值进行更深入的研究及探讨。
    （六）历年获奖情况：1.温冬梅，张秀明，索明环等，特殊人群糖化血红蛋白检测及临床应用价值研究，课题编号20122A034，2014年中山市科技进步奖三等奖.