| 成果名称: | 分子标志物在消化系统肿瘤个体化诊疗中的应用研究 |
| 完成单位: | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 主要人员: | 徐瑞华、元云飞、韦玮、王峰、关新元、鞠怀强、贾卫华、康铁邦、赵明、邵建永、张东生、邱妙珍、金颖、王德深、鲁运新 |
| 介绍: | 消化系统肿瘤是严重威胁我国国民健康的恶性肿瘤，其发病和死亡人数占所有恶性肿瘤的50%以上。临床存在的主要问题是：早诊率低、预后预测准确率低，缺乏分子分型指导下的个体化治疗，整体疗效欠佳。项目负责人作为华南肿瘤学国家重点实验室主任、消化系统肿瘤领域学科带头人和国际学术研究的引领者，围绕上述临床问题带领团队发现了系列分子标志物，并广泛应用于早期诊断、预后预测和个体化治疗决策；牵头撰写了6项中国诊疗规范，改写了5项国际权威指南。 一、创新了基于分子标志物的消化系统肿瘤早诊及预后预测方法，提高了诊断准确性：①国际上首次发现了DNA甲基化分子标签可以用于肝癌早期诊断和复发风险预测，将诊断的准确率由现有肝癌血清标志物甲胎蛋白的81.6%提高到了96.9%，预测复发风险的准确性较现有临床指标提高了20%。研发了4个具有自主知识产权的检测试剂盒在临床推广应用。②国际上首次发现了中国食道鳞癌特异性VANGL1基因突变，并在食道小细胞癌中发现了3个从未在肿瘤中报道过的高频突变基因（PDE3A, PEPRM, CBLN2），为早诊提供了科学依据。 二、创建了分子标志物指导的消化系统肿瘤个体化治疗新策略，提高了疗效：①证实了胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂（卡培他滨）单药维持治疗可以将晚期肠癌患者无进展生存期由7.8个月延长至10.4个月，开创了晚期肠癌一线维持治疗的新时代；创新了UGT1A1基因多态性指导下以伊立替康为基础的联合化疗方案在晚期肠癌中的个体化应用，被欧洲ESMO泛亚洲肠癌指南采纳。②在国内率先开展了靶向HER2的单克隆抗体（曲妥珠单抗）治疗晚期胃癌的前瞻性观察研究，并明确了其最佳剂量，保证疗效的同时大幅降低了治疗费用。③国际上首创了氟尿嘧啶联合奥沙利铂肝动脉灌注的化疗方案，将乙肝病毒（HBV）阳性的晚期肝癌患者中位生存时间从7.0个月延长至14.5个月。 三、揭示了新型分子标志物在消化系统肿瘤发生转移中的机制，为靶向药物开发提供了科学依据：①发现了CHD1L、SLC22A3等基因通过促进增殖和抑制凋亡导致肿瘤发生的机制，为早期干预提供了理论基础。②阐明了ATOH8、xCT等分子介导肿瘤转移耐药的作用机制，为个体化治疗和克服耐药提供了新思路。 本项目共发表论文136篇，其中SCI论文115篇，包括Nature Material, Lancet Oncology等国际著名期刊，总IF 768.8，IF>10的有20篇，其中IF>20的有6篇，累计SCI他引1773次，最高单篇他引164次。申请了国家发明专利11项，获得授权3项。5项研究成果被国际权威指南采纳，在全球推广应用。项目负责人牵头撰写了6项中国消化系统肿瘤诊疗规范；建成了华南恶性肿瘤大数据库等平台；建立了中国结直肠癌专病数据标准集；开展了23项消化系统肿瘤分子检测新技术；创立了4种分子标志物指导下的个体化治疗新方法。上述研究成果经国内外近百家各级别医疗单位推广应用，将肝癌等肿瘤诊断准确率提高了15%，预后预测准确率提高了10%，晚期患者总生存期延长了3-6个月，惠及百万余名消化系统肿瘤患者。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0315 |
| 登记日期: | 2018-07-27 |
| 研究起止时间: | 2005.01 至2016.01 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
| 评价单位名称: | 广东省抗癌协会 |
| 评价日期: | 2018.07.14 |
