该项目来源国家自然科学基金委，为青年科学基金项目。项目背景是人们在促进中性脂肪分解中并没有筛选到理想的降脂和减肥药物，其原因是脂解生成的游离脂肪酸不能得到有效利用，会再度循环合成甘油三酯，结果形成一种无效循环而减弱药物效果。促进脂肪酸进行线粒体脂肪酸氧化，才是促进脂肪彻底分解的有效方法。近来研究发现具有激活SIRT3蛋白酶活性的化合物可以促进脂肪酸在线粒体内彻底氧化分解，发挥较好的降脂和减肥作用。

   本课题组首次发现来自天然植物苦茶中的特殊嘌呤生物碱 Theacrine 可能是一种新型SIRT3 激活剂，通过提高SIRT3 活性激活脂肪酸氧化过程，调节线粒体能量代谢，发挥降血脂和减肥作用。本实验采用高脂饲料喂养C57BL/6小鼠建立肥胖小鼠模型，结果发现Theacrine减少食源性肥胖小鼠的体重、体内脂肪、血浆总胆固醇、棕色脂肪空泡，减小白色脂肪细胞体积，并不影响小鼠食欲。Theacrine能有效地食源性肥胖小鼠的肥胖状态。同时，Theacrine增加了肝脏和棕色脂肪中SirT3的蛋白表达，减少LCAD的乙酰化，增加肝脏中cAMP含量和CREB的磷酸化以及上调棕色脂肪中UCP1的基因表达。因此，Theacrine的减肥作用可能与SirT3介导能量代谢相关。为了进一步深入机制研究，本项目建立体外脂肪酸利用细胞模型，采用RT-PCR、Western Blotting等技术检测Theacrine对细胞线粒体SIRT3基因、蛋白表达的影响，利用RANi及信号通路抑制等技术研究Theacrine对SIRT3的上游作用途径，同时探讨Theacrine激活SIRT3后促进线粒体脂肪酸氧化的下游作用机制，达到了阐明嘌呤生物碱的新作用靶点与机制的研究目标。

   在该项目的资助下，我们关于Theacrine的新作用申请了中国专利3项，在国际国内学术会议上与同行专家交流项目成果（会议交流6次），并以中英文的形式在国内和国际期刊上发表相关的研究结果发表（核心期刊论文2篇，国际SCI论文7篇，其中还有3篇较好的SCI论文在撰写中），培养了博士1名，硕士4名。