| 成果名称: | 肿瘤微环境中PKCζ / Calpain信号通路促进口腔黏膜癌变与转移的机理研究 |
| 完成单位: | 中山大学 |
| 主要人员: | 王智、黄霞、陈小冰、梁艺、谭丹、赵斯佳、曾琪 |
| 介绍: | 在肿瘤微环境中蛋白激酶-蛋白酶交互作用促进/抑制肿瘤的增殖并影响免疫系统的活性。而蛋白激酶PKC与钙依赖性蛋白酶 Calpain 间的交互作用可能作为最关键的角色参与其中。我们在应用蛋白组学分析，发现蛋白酶体激活因子PA28可能是PKC-Calpain通路中的关键调控因子。为此，我们进一步通过构建稳定沉默CAPN1基因的口腔鳞癌细胞株，及沉默/过表达PA28的口腔鳞癌细胞株，证实了Calpain1及PA28可作为口腔鳞癌预后的关键判定分子；发现Calpain1及PA28在口腔癌变过程中活性增强预示了肿瘤的进展；Calpain1还可以通过影响巨噬细胞的转化以及抑制T细胞的功能影响免疫系统对肿瘤细胞的监视及杀伤。对于本项目中 calpain 调控巨噬细胞功能影响口腔黏膜癌变需行体内验证，且蛋白酶激活剂、PKC 激酶、calpain 三者之间的直接关联及其对口腔黏膜癌变的影响需进一步得到阐释。 综上，本项目明确了Calpain及其上游激活分子PA28在调控肿瘤上皮细胞癌变中的作用及机理，初步探求了Calpain调控巨噬细胞趋化与T淋巴细胞增殖的功能，获得预期理论成功；初步建立利用肿瘤微环境蛋白酶与激酶预测模型预后判断的方案与策略。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0401 |
| 登记日期: | 2018-10-23 |
| 研究起止时间: | 2013.01 至2016.12 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会 |
| 评价日期: | 2017.03.14 |
