精神分裂症是一种严重的遗传性精神疾病，目前已鉴定出十余个精神分裂症易感基因，以往对易感基因致病机理的研究主要集中在阳性症状和认知障碍方面，而缺乏对易感基因在情感加工障碍及共患焦虑症机理的研究。本项目对精神分裂症易感信号通路NRG1/ErbB4调控动物恐惧情感加工及焦虑样行为的作用及其机理进行了系统研究，按计划完成了预定任务。

   取得的主要进展：   

   1、NRG1-ErbB4信号通路对恐惧记忆的调控作用及其机理：（1）杏仁核NRG1-ErbB4通过维持GABA能活动调节恐惧记忆的表达；（2）GABAA受体δ亚单位通过去抑制杏仁核易化恐惧记忆的表达；（3）前额叶皮层PL区的NRG1-ErbB4信号通路调节恐惧记忆的表达；（4）前额叶皮层IL区NRG1-ErbB4信号通路调节恐惧记忆的消退；

   2、NRG1-ErbB4信号通路对焦虑的调控作用及其机理：（1）杏仁核是NRG1-ErbB4调节焦虑样行为的主要脑区；（2）终纹床核的NRG1-ErbB4信号通路调节焦虑样行为；（3）前额叶皮层IL区的NRG1-ErbB4信号通路调节焦虑样行为；（4）Erbin调控PV中间性神经元AMPA受体的上膜；

   3、抑郁症发生机制研究：揭示了抑郁症发生的一种新机制-星形胶质细胞ATP释放减少。本项目的发现为NRG1-ErbB4 信号通路异常的致病机理提出了新的观点，也为精神分裂症情感加工障碍及共患焦虑症提供了分子机制，并可能为这些疾病的治疗提供新药靶。

   本项目在 Nat Med (IF=30.36)、Nat Neurosci (IF=16.72)、Neuron (IF=13.97)、Biol Psychiat (IF=11.2）、Neuropsychopharmacol (IF=6.4)等SCI收录期刊上发表19篇论文，其中IF>10论文6篇，IF>5论文14篇。项目负责人被评为"南粤百杰"，应邀在国际、全国学术会议及大学做报告20余次。4年共毕业博士生15名，硕士生4名。培养的研究生中，1人获国家杰青、1人获国家优青、1 人入选国家万人计划、2 人获广东省杰青、1人获广东省优博。