| 成果名称: | 转录网络调控的恒河猴iPSC分化及青光眼视神经损伤的替代治疗研究 |
| 完成单位: | 中山大学 |
| 主要人员: | 卓业鸿、陈梦飞、李轶擎、杨雪娇、朱颖婷、李作红、李菲、颜志超、邓水凤、李炳燊 |
| 介绍: | 课题来源于国家基金委。青光眼是以视网膜神经节细胞(Retina ganglion cells，RGCs)损伤为特征的一种发病率高、不可逆性致盲性眼病。尽管降压治疗能有效延缓早期的视神经损伤，但并不能完全阻止病情的进展。由细胞重编程获得的多潜能干细胞（iPSC），对青光眼等视网膜神经变性疾病的神经再生具有重要价值。 本项目在以往研究基础上，结合RGCs转录调控网络，诱导恒河猴iPSC分化为视网膜祖细胞并定向分化为有功能的视网膜神经节样细胞。在已优化建立的恒河猴慢性青光眼模型中将视网膜干细胞视网膜下腔注射，监测其体内视神经再生的效率及整合率，为探索青光眼患者自体神经节细胞替代治疗提供理论和实验基础。同时，进一步发现恒河猴慢性青光眼模型视网膜损伤的细胞自噬机制及视觉中枢神经元的超微结构改变。并且，在急慢性高眼压模型中，发现TLRs-Caspase 8-Inflammasome介导的小胶质细胞的活化和炎症小体激活介导的RGCs损伤分子机制。并发现雷帕霉素能抑制小胶质细胞激活及保护视网膜节细胞损伤。体外实验发现RGC-5出现凋亡同时有Amyloid-β相关损伤蛋白标记物的表达，拓展了RGCs损伤保护的研究方向。 本研究通过多个信号通路与转录网络调控，定向分化恒河猴iPSC为有功能的网膜神经节细胞，发现视网膜干细胞在恒河猴慢性高眼压模型中视网膜内整合、迁移，并具有一定的存活率。为干细胞治疗青光眼的临床转化提供了新的理论依据。同时优化并稳定了恒河猴慢性青光眼模型的建立，探讨了其视网膜节 细胞损伤的自噬机制和视觉中枢损伤分子机制。为以后青光眼干细胞治疗、视神经保护机制研究及药物开发都提供了很好的帮助。另外本研究首次发现急性青光眼模型中，caspase-8在TLR4介导的炎症小体激活中的重要作用，同时发现了雷帕霉素的视网膜节细胞保护作用和内质网应激的视网膜节细胞损伤机制，拓展了急性青光眼模型视神经保护研究的新方向，发现了视神经保护的新靶点。 本项目所采用的技术路线成熟，使用范围广，可被广泛验证使用。不足之处在于干细胞移植治疗青光眼的疗效及优化、视神经保护新靶点的应用尚需要进一步的深入研究。本项目暂未申请奖励评审。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0406 |
| 登记日期: | 2018-10-24 |
| 研究起止时间: | 2013.01 至2016.12 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会 |
| 评价日期: | 2017.03.24 |
