| 成果名称: | 动脉硬化性疾病的基础和临床研究 |
| 完成单位: | 汕头大学医学院第一附属医院 |
| 主要人员: | 谭学瑞、王伟、吴旻、陈宋明、金红 |
| 介绍: | 高血压和动脉硬化性疾病谱中最常见和重要的病种为急性心肌梗死和急性脑卒中，其发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，生存病人群有极高的致残率，导致社会、家庭负担加重，社会劳动功能严重减损，是医疗机构的心、脑科面临的主要临床问题。为了加强对该类疾病的认识，促进临床防治，我们课题组在汕头市科技计划项目的资助下，完成了课题《动脉硬化性疾病的基础和临床研究》。 本课题首先根据1. 高血压、动脉硬化的人群流行病学、人群基因学研究，分析①心肌梗死、急性脑卒中相关SNP的基因分型；②SNP位点与传统心肌梗死危险因素的关联性，初步探讨遗传因素对心肌梗死发病的作用机理；③挑选部分SNP进行基因分型验证实验，并进行单体型分析；④与其他人群数据进行荟萃分析，通过分工协作和数据共享，拟将上面实验筛选出的SNP在其他人群中的基因分型数据与中国人群数据进行荟萃分析，比较中国人与其他种族SNP遗传标记的异同，探寻基因--环境相关作用关系。2. 根据高血压、动脉硬化的实验研究，分析①动脉硬化斑块形成与稳定性、以及血栓形成的调节机制：确定外源性抵抗素对内皮细胞、动脉硬化鼠中凝血、抗凝和纤溶因子表达水平及CD40表达作用；应用siRNA阻断抵抗素，确定动脉硬化鼠血管内皮CD40表达以及凝血、抗凝和纤溶因子表达、动脉硬化斑块变化，及对高血压、动脉硬化模型动脉结扎后血栓形成、心脑梗塞面积的影响。②缺血靶器官细胞的应急保护、以及病变心脏功能的维护机制：心脑梗塞时内质网应急反应中JNK以及NF-κβ信息传导通路改变及其对细胞凋亡的情况；心脑梗塞时内质网应急反应中网钙网蛋白及JNK以及NF-κβ干预对缺血性心脑梗塞面积的影响。 该课题是对动脉硬化性疾病进行人群流行病学、基因学以及相关实验研究。本课题组在粤东地区共收集到近三千例动脉硬化性疾病患者及对照人群的调查资料和实验样本，完成样本、数据的收集整理工作并建立专业数据库确保了数据的安全性、完整性及保存的标准化，为今后粤东地区动脉硬化性疾病的人群流行病学、人群基因学研究提供了丰富的研究数据。 并在此基础上，本课题进行动脉硬化性疾病相关SNP的基因分型分析，同时结合不同的族群的研究结果进行了遗传学数据荟萃分析。实验研究方面，成功完成体内、外实验相关模型的制作并对其信号通路调控机制进行研究，初步确定其干预靶点。 本课题组通过对常见动脉硬化性疾病进行相关的基础和临床研究，成功建立两肾一夹（2K1C）肾血管性高血压模型、离体心脏Langendorff灌流心肌缺血/再灌注模型，并将上述模型成功应用到动脉粥样硬化疾病相关机制研究，为今后动脉粥样硬化疾病实验研究提供了可靠的体外及在体研究模型。 |
| 批准登记号: | 粤科成登（2）字【2018】0417 |
| 登记日期: | 2018-10-26 |
| 研究起止时间: | 2010.09 至2012.09 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 汕头大学医学院学术委员会 |
| 评价日期: | 2018.10.19 |
