本课题来源于广东省科技计划项目（CYP2A6和GSTM1基因多态性与吸烟在肺癌发生过程中交互作用的病例对照研究，项目编号：2011B061300111），完成单位是广州医科大学附属第一医院。 肺癌的发生是遗传和环境因素共同作用的结果，与多种代谢酶基因多态性相关。既往有关代谢酶基因多态性和肺癌易感性的研究，存在样本量少，没有考虑I相和II相代谢酶的交互作用，未评价这两类代谢酶基因联合多态性和吸烟（或被动吸烟）的交互作用等不足。CYP2A6和GSTM1是烟草中的致癌物的I相和II相代谢酶，而且在中国汉族人群中的失活频率较高。

    本课题首次以中国南方人群为研究对象，采用病例对照研究设计，从基因-基因、基因-吸烟（或基因-被动吸烟）交互作用的角度，研究CYP2A6和GSTM1基因多态性的联合作用，以及它们与环境因素的交互作用与肺癌易感性的关系。研究结果有助于筛选出反映南方汉族人群的肺癌易感基因，从而寻求可能的新的高危人群筛查方法，更有针对性地采取行为干预和一级预防，且有助于探讨吸烟和被动吸烟导致肺癌发病的可能机制，对肺癌的防制具有非常重要的意义。

    本课题针对中国南方人群进行CYP2A6 、GSTM1、AGPHD1、CHRNA5和CHRNA3基因多态性联合检测与肺癌遗传易感性关系的研究，除了考察吸烟、被动吸烟、基因多态性、联合基因多态性对肺癌发生的主效应，还着重考察吸烟-基因多态性，被动吸烟-基因多态性的交互作用。本课题特别关注不吸烟者与肺癌易患性的关系，以及被动吸烟-联合基因多态性的交互作用在其中所起的作用，这与其他以往的研究最大不同之处。通过综合分析吸烟、被动吸烟、CYP2A6 、GSTM1、AGPHD1、CHRNA5和CHRNA3基因多态性、外周血可替宁水平与不同类型肺癌等多个因素之间的关系，来探讨吸烟、被动吸烟暴露引起肺癌的可能的机制。

    本课题成果目前已发表论文三篇，其中SCI论文1篇（Plos one, IF=2.806），中文核心期刊2篇，还有3篇论文正在投稿中；培养1名硕士生和1名博士生。 由于经费有限，收集的样本量未能达到原计划的数目，部分对照组的数据是来自于其他项目的。存在不足的地方在于：首先，仅选用中国男性人群，使得研究结果仅能应用于男性，不具有普遍性；其次，由于经费的原因最后纳入病例组总样本量较小，且在分层分析中每天吸烟量和基因交互作用时样本量较少；第三，研究对象的吸烟行为通过回顾性调查获得，可能存在回忆偏倚，从而影响吸烟行为分层及研究结果。建议加大经费投入，增大样本量，同时还可以收集一些女性肺癌患者数据，这样得出结果会更准确，也更具有普遍性。