心脏骤停(cardiac arrest,CA)后心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)的患者呈增加趋势。心肺复苏后自主循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC) 患者往往出现严重的神经功能后遗症。CA致全脑缺血、复苏后脑缺血-再灌注损伤所产生的脑神经损伤变化成为重要而有直接临床意义的病理生理问题。目前特别有效的脑复苏治疗方法极少。除了血液断流导致的直接神经损伤外，CA患者在恢复自主循环后，尽管已经恢复一定水平的灌注压，全身微血管循环系统的再灌注仍然不理想。各种改善微循环灌注的方法包括溶栓、高渗高张溶液等多种疗法进行了广泛深入的探讨，疗效均不理想、距临床应用甚远。申请者在前期研究中证实，通过无创性辅助循环装置增强型体外反搏 (enhanced external counterpulsation,EECP)可以改善ROSC后犬模型的脑微循环和微代谢，显著减轻脑细胞坏死、凋亡，并显著提高其神经功能。此前已有研究证实EECP可增加心脏等器官血流量灌注和每搏心输出量，可增加舒张期血压和脑血流速度。我们的研究也初步提示，高血流切应力对ROSC模型动物脑微循环的改善也与一氧化氮(nitric oxide,NO)的表达水平升高密切相关。本研究拟观察增加FSS是否通过一氧化氮通路影响ROSC后微循环灌注并确定准确的信号调节通路，可望通过此研究深刻了解高血流切应力对ROSC模型动物脑微循环的改善的确切机制并找到减轻脑损伤的最佳方法，可望部分解决救治CA所面临的脑复苏难题，具有极高的理论意义和实用价值。

    项目（增加血流切应力影响心肺复苏后犬一氧化氮信号通路的机制研究 ，2012B061700046）由广东省科技厅立项目，项目基金共5万元。 研究内容 1) CA动物在ROSC后血流切应力与NO通路关系 2)通过EECP增加血流切应力对NO通路影响及机制 本项目的创新：血流切应力适当增加不仅可以增加eNOS活性，避免nNOS和iNOS活性过度激活，增加脑的血液灌流和改善脑代谢，而且不加重脑损伤。适当增加的血流切应力可以减轻ROSC后脑损伤，可达到最佳脑复苏效果。本研究首次关注通过增加血流切应力对NO通路作用机制及NO通路影响CA-ROSC后脑功能。本项目利用复苏后调节血流切应力用于解决急诊医学面临的核心难点问题，又能为其它神经系统疾病的治疗提供可借鉴的榜样。

    达到的技术、经济指标及社会、经济效益： (1)研究成果 明确适当增加血流剪切应力能对NO通路的影响，通过该通路改善复苏后血流动力学指标、脑微循环和微代谢；能从总体上改善心跳骤停动物的脑功能，并提高生存率。为进一步的临床研究提供动物模型依据，也为临床上脑复苏治疗提供一个全新的视角，为脑复苏的规范化治疗提供参考。 (2)促进急诊科、心内科、神经内科的学科发展 增加血流剪切应力如确实能对CA的患者具有脑复苏作用，首先必将极大推动急诊医学、神经康复医学、心血管医学的发展。 本实验的成功，将为心血管急症之一的CA患者提供一个全新的治疗思路。增加血流剪切应力可作为全脑缺血所带来的神经损伤提供救治方法。同时，可将之推而广之，研究其对于局灶性脑缺血损伤的救治作用。这些工作，一定能丰富神经内科的治疗手段，使之更加富有成效和特色。 (3)培养年轻医生和研究生3名，发表SCI论文1篇，在国内核心期刊发表论文6篇。参加国内外重要学术会议，促进广东省、我国在脑复苏治疗上国际地位的进一步提升。