①课题来源与背景： 该项目来源于广东省省级科技计划项目（社会发展领域），专项经费为5万元，项目名称“脐带间充质干细胞移植治疗大鼠脓毒症研究初探”(课题编号2014A020212446)。 脓毒症是当今全球危重病患者中最常见的并发症和死亡原因，严重的免疫系统功能紊乱是脓毒症患者的共同病理生理学改变。肝脏是人体最大的代谢和解毒器官，极易遭受内毒素的攻击，而且肝脏承担着重要的生命功能，因此脓毒症肝损伤的修复意义重大。Kupffer细胞是调控肝脏组织免疫微环境的关键细胞。间充质干细胞除具有很强的自我更新能力及多向分化潜能外，还具有较强的旁分泌及免疫调节作用。为此，应用盲肠结扎穿孔术（Cecal ligation and puncture，CLP）所致脓毒症大鼠模型，研究脐带间充质干细胞(Umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSCs)移植对脓毒症大鼠的生存率、炎症介质、重要脏器功能的影响，并且初步探讨UCMSCs调控kupffer细胞的作用和机制，为阐明脓毒症肝脏保护作用机制奠定基础。 研究该课题目前所具有的条件: 我们已摸索高效、简便的分离培养脐带间充质干细胞方法，并且建立标准化的盲肠结扎穿孔脓毒症模型，为深入研究脓毒症的防治奠定基础。

    ②研究目的与意义: 脓毒症是当今全球危重病患者中最常见的并发症和死亡原因，尽管抗感染药物和器官功能支持取得了长足的进步，但脓毒症的病死率仍高达28%～50%，目前已成为人类十大死因之一。因此，开发出新型的脓毒症治疗方法具有重要的意义。间充质干细胞具有很强的自我更新能力、多向分化潜能及较强的旁分泌及免疫调节作用。为此，本项目应用CLP所致脓毒症大鼠模型，研究UCMSCs移植对脓毒症大鼠的生存率、炎症介质、重要脏器功能的影响，并且初步探讨UCMSCs调控kupffer细胞的作用和机制，为阐明脓毒症肝脏保护作用机制奠定基础。

    ③主要论点与论据： ⑴ UCMSCs 移植治疗能减缓脓毒症肝损伤： 1）通过构建脓毒症大鼠模型（CLP）组、假手术组大鼠（Sham)、、CLP+MSCs（尾静脉移植MSCs治疗）三组模型，发现CLP+ MSCs组7天的生存率70%，而CLP组为30%，尽管没有统计学差异（(n = 10, P= 0.0532） 2）与CLP组比较，CLP+ MSCs组能降低血清ALT和AST水平，改善肝功能，减缓肝组织的损伤及降低肝组织的Bax 及Caspase-3 表达。 ⑵UCMSCs可能通过抑制M1型kupffer细胞形成从而减缓脓毒症肝损伤： 体内外实验表明MSCs能抑制Kupffer细胞向促炎的M1型转化，减缓促炎因子TNF-α、IL-6 表达，促进抑炎因子IL-4 、IL-10 的表达。而且MSCs能抑制内毒素诱导Kupffer细胞及脓毒症大鼠肝组织的NF-KB 的核转位。

    ④创见与创新： 1）脓毒症本质上是失控的炎症导致免疫失调。由于脐带间充质干细胞具有易于获得，取材方便，对供者无不利影响，免疫原性低、增殖能力强的特点，本研究探讨脐带MSCs移植在治疗脓毒症中的地位和作用，目前国内外少见报道。 2）我们首次观察到脐带MSCs对脓毒症肝损伤的修复作用及此作用可能通过对kupffer细胞抑制其转化成M1促炎细胞而实现的。

    ⑤社会经济效益，存在的问题： 脓毒症是当今全球危重病患者中最常见的并发症和死亡原因，肝脏是人体最大的代谢和解毒器官，极易遭受内毒素的攻击，而且肝脏承担着重要的生命功能，因此脓毒症肝损伤的修复意义重大。脐带间充质干细胞是从新生儿废弃脐带组织中分离的多功能间充质干细胞，具有易于获得，取材方便，对供者无不利影响，免疫原性低、增殖能力强的特点。 本项目观察到脐带MSCs对脓毒症肝损伤的修复作用及此作用有可能通过对kupffer细胞抑制其转化成M1促炎细胞而实现。为阐明脐带间充质干细胞治疗脓毒症以及脓毒症肝损伤奠定基础，具有社会及经济效益。 虽然本项目观察到脐带MSCs对脓毒症肝损伤的修复作用及此作用有可能通过对kupffer细胞抑制其转化成M1促炎细胞而实现， 然而干细胞发挥作用的具体机制以及向临床转化的真实疗效仍需要进一步研究。

    ⑥历年获奖情况：无