（1）研究情况与目标完成情况: 本研究探索了ATXN2L在胃癌中的未知作用，从临床现象，到细胞功能，再到分子机制，揭示了ATXN2L促进胃癌奥沙利铂耐药和转移的两个新的作用，并以ATXN2L为节点探讨了胃癌耐药和转移的联系，为寻找新的胃癌治疗靶点提供理论基础。研究按计划进行，基本完成既定目标，并额外完成ATXN2L对奥沙利铂耐药的探索，丰富了研究内涵和实用价值。

    （2）主要成果与创新性: 1）以研究胃癌为切入点，首次发现ATXN2L在肿瘤中的临床意义，即ATXN2L高表达是影响胃癌预后的重要因素； 2）证明了ATXN2L对胃癌迁移和侵袭的影响，揭示了ATXN2L新的生物学作用； 3）分别从原发性耐药和继发性耐药两个角度，证明了ATXN2L对胃癌奥沙利铂耐药的促进作用，并且为逆转胃癌耐药提供新的分子靶点； 4）首次明确了胃癌细胞ATXN2L高表达的原因，证明了ATXN2L参与EGF相关通路； 5）与既往研究不同，我们找到了ATXN2L促进胃癌耐药是通过奥沙利铂引起的代偿性升高。 （

    3）应用效益前景与未来设想:我国胃癌的发病率较高，尤其是晚期胃癌患者比例较大。远处转移是导致胃癌患者失去治愈机会的主要原因，于此同时，现有的化疗药物对于晚期胃癌的治疗效果有限。本研究从功能未知的ATXN2L分子着手，探讨其对胃癌恶性生物学的影响。我们发现沉默ATXN2L明显抑制胃癌迁移和侵袭，表明ATXN2L是对抗胃癌转移的重要靶分子。我们还发现胃癌奥沙利铂耐药的机制之一是ATXN2L代偿性升高，且ATXN2L无论是在原发性耐药还是继发性耐药中均扮演重要作用。因此，如果以ATXN2L为生物学靶点还有可能改善胃癌的耐药状况。延续这一主线，未来我们将继续寻找抑制ATXN2L表达的分子化合物，探讨以ATXN2L为靶点的抗肿瘤作用。

    （4）成果、人才培养与后续资助: 项目资助期间发表论文共16篇，其中指导研究生学位论文3篇，以通讯作者身份发表IF>5的SCI论文12篇。 通过本研究，主持人已完成培养硕士研究生1名，博士研究生2名。此外，项目组成员中3名硕士顺利直博，正在继续完成由本课题引申出来的后续研究。 主持人获得2项国家自然科学基金后续资助： 共济失调素-2样蛋白（ATXN2L）促进胃癌发生发展的作用和分子机制研究(81472314) 基质硬度引起的肿瘤相关巨噬细胞脂代谢重塑促进胃癌生长的机制研究(81772580)

    附：论文目录 [1]李月.长链非编码RNA MALAT1通过调控血管拟态和血管生成促进胃癌增殖与转移[D].南方医科大学,临床医学博士,2017.5.18. [2]王诗晴.TGF-β上调的GPC1通过与ITGB1相互作用促进胃癌细胞上皮间充质转化及干性获得[D].南方医科大学,临床医学博士,2017.5.18. [3]徐丽.IGF1/IGF1R/STAT3信号通路介导的IFITM2促进胃癌生长及转移的研究[D].南方医科大学,肿瘤学硕士,2017.5.18. [4] Pan C, Liu Y, Zhou M, Wang W, Shi M, Xing M, Liao W. Theranostic pH-sensitive nanoparticles for highly effcient targeted delivery of doxorubicin for breast tumor treatment[J]. Int J Nanomedicine. 2017（已接收）. [5] Huang N, Wu Z, Lin L, Zhou M, Wang L, Ma H, Xia J, Bin J, Liao Y, Liao W. MiR-338-3p inhibits epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer cells by targeting ZEB2 and MACC1/Met/Akt signaling[J]. Oncotarget. 2015;6(17).15222-34. [6] Lin L, Huang H, Liao W, Ma H, Liu J, Wang L, Huang N, Liao Y, Liao W. MACC1 supports human gastric cancer growth under metabolic stress by enhancing the Warburg effect[J]. Oncogene. 2015;34(21).2700-10. [7] Ma H, Liu Y, Shi M, Shao X, Zhong W, Liao W, Xing MM. Theranostic, pH-Responsive, Doxorubicin-Loaded Nanoparticles Inducing Active Targeting and Apoptosis for Advanced Gastric Cancer[J]. Biomacromolecules. 2015;16(12).4022-31. [8] Sun L, Duan J, Jiang Y, Wang L, Huang N, Lin L, Liao Y, Liao W. Metastasis-associated in colon cancer-1 upregulates vascular endothelial growth factor-C/D to promote lymphangiogenesis in human gastric cancer[J]. Cancer Lett. 2015;357(1).242-53. [9] Wang L, Lin L, Chen X, Sun L, Liao Y, Huang N, Liao W. Metastasis-associated in colon cancer-1 promotes vasculogenic mimicry in gastric cancer by upregulating TWIST1/2[J]. Oncotarget. 2015;6(13).11492-506. [10] Zhao L, Lin L, Pan C, Shi M, Liao Y, Bin J, Liao W. Flotillin-2 promotes nasopharyngeal carcinoma metastasis and is necessary for the epithelial-mesenchymal transition induced by transforming growth factor-beta[J]. Oncotarget. 2015;6(12).9781-93. [11] Zhou MY, Liu SH, Jiang YQ, Ma HR, Shi M, Wang QS, Zhong W, Liao WJ, Xing MMQ. Doxorubicin-Loaded Single Wall Nanotube Thermo-Sensitive Hydrogel for Gastric Cancer Chemo-Photothermal Therapy[J]. Adv Funct Mater. 2015;25(29).4730-9. [12] Zhou R, Wu Z, Zhang J, Wang H, Su Y, Huang N, Shi M, Bin J, Liao Y, Liao W. Clinical significance of accurate identification of lymph node status in distant metastatic gastric cancer[J]. Oncotarget. 2015;7(1).1029-41. [13] Xia J, Huang N, Huang H, Sun L, Dong S, Su J, Zhang J, Wang L, Lin L, Shi M, Bin J, Liao Y, Li N, Liao W. Voltage-gated sodium channel Nav 1.7 promotes gastric cancer progression through MACC1-mediated upregulation of NHE1[J]. Int J Cancer. 2016;139(11).2553-69. [14] Xia J, Wang H, Huang H, Sun L, Dong S, Huang N, Shi M, Bin J, Liao Y, Liao W. Elevated Orai1 and STIM1 expressions upregulate MACC1 expression to promote tumor cell proliferation, metabolism, migration, and invasion in human gastric cancer[J]. Cancer Lett. 2016;381(1).31-40. [15] Li Y, Wu Z, Yuan J, Sun L, Lin L, Huang N, Bin J, Liao Y, Liao W. Long non-coding RNA MALAT1 promotes gastric cancer tumorigenicity and metastasis by regulating vasculogenic mimicry and angiogenesis[J]. Cancer Lett. 2017;395.31-44. [16] Xu L, Zhou R, Yuan L, Wang S, Li X, Ma H, Zhou M, Pan C, Zhang J, Huang N, Shi M, Bin J, Liao Y, Liao W. IGF1/IGF1R/STAT3 signaling-inducible IFITM2 promotes gastric cancer growth and metastasis[J]. Cancer Lett. 2017;393.76-85.