| 成果名称: | 索拉非尼联合TACE治疗肝癌中通过整合素avβ3对血管生成的调控机制 |
| 完成单位: | 中山大学 |
| 主要人员: | 顾仰葵,王锐智,卢鸣剑,区敬华,范文哲,姚望,彭川,黄琨博 |
| 介绍: | 1.课题来源与背景 课题来源:索拉非尼联合TACE治疗肝癌中通过整合素avβ3对血管生成的调控机制(项目编号:81371653,75万元,主持,已结题,项目时间:2014年01月-2017年12月) 背景:经动脉化疗栓塞(TACE)是不能手术切除肝癌的主要治疗手段,但容易导致 VEGF 升高,促进肿瘤血管生长。目前, 新型分子靶向药物索拉非尼通过抑制肿瘤细胞增生及肿瘤血管生成,显著改善了晚期肝癌患者生存率,也使得索拉非尼联合 TACE 成为肝癌联合治疗的亮点,然而其疗效机制尚未阐明。 2.技术原理及性能指标 技术原理:TACE 术后 VEGF 高表达,导致肿瘤血管新生,而分子靶向药物索拉非尼通过多靶点、多通道阻滞肿瘤增殖和肿瘤血管生成,使经动脉栓塞这种机械性靶向与分子水平靶向完美地结合,极有希望改善中晚期肝癌患者的预后。 性能指标:(1)通过体内外实验明确索拉非尼对肝癌血管内皮细胞 αvβ3 表达的作用机制。(2)在体探讨 TACE 术后肝癌缺氧微环境对αvβ3 的表达水平的影响。(3)分析索拉非尼联合 TACE 治疗肝癌中对整合素 αvβ3 表达及其在 VEGF、Notch、OPN 血管生成信号传导通路中的作用机制。 3.技术的创造性与先进性 (1)索拉非尼是新型的多激酶抑制剂,可有效抑制 VEGFR 信号转导通路,使其可能成为 TACE 术后抑制肿瘤血管新生的有力武器,但其调控机制尚未阐明。本研究首次探讨索拉非尼联合 TACE 治疗肝癌中对整合素 αvβ3 表达的影响及其在血管生成信号传导通路中的作用机制,为确立肝癌新的个体化联合治疗模式提供科学依据。 (2)以往的研究只提供了栓塞术前后两个时间点相关促血管生成因子的变化,尚缺少对促血管生成因子及其受体在栓塞术中表达的全貌性了解。本研究不仅将加深对肝癌栓塞术后局部微环境变化的理解,还可指导抗肿瘤血管生成治疗的时机,并将为寻找联合治疗的到优势人群和准确预测疗效进行有科学意义的探索。 4.技术的成熟程度,适用范围和安全性 技术的成熟程度:TACE是不能手术切除肝癌的首选治疗方法,30年来不断的完善和提高,目前已在全球广泛应用。 适用范围:(1)肝肿瘤切除术前应用,可使肿瘤缩小,有利于切除;(2)不可手术切除的中晚期肝癌,无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率<70%;(3)外科手术失败或切除术后复发者;(4)控制疼痛,出血及动静脉痿;(5)肝癌切除术后的预防性TACE。 安全性:TACE安全有效,而且还可以改善患者的远期生存。主要不良反应包括:穿刺部位出血、栓塞后综合症、发热、 疼痛、恶心呕吐、肝功能异常等,大部分可通过完善术前准备,术后对症处理得到改善与控制。 5.应用情况及存在的问题 应用情况:以李家平教授为核心的肿瘤介入团队自于1998 年开始专注于肝脏恶性肿瘤的介入治疗,显著改善无法手术患者生活质量或为患者争取二期手术切除的机会,延长生存期,并收集大量宝贵的临床数据,分别在PNAS、BMC Cancer、The Oncologist、J Vasc Interv Radiol等肿瘤及介入专业杂志发表多篇SCI 论文,获得多项科研基金资助,并长期深入研究及推广晚期肝癌的TACE联合抗血管生成靶向治疗,拓展治疗领域和深度。为更好推广中晚期肝癌的TACE联合索拉非尼的双靶向治疗,深入探讨治疗模式与经验,该团队联合国内多家医疗单位,构建中晚期肝癌介入联盟,开展多项临床研究,其有效性与安全性均得到临床证实。在全国范围内举办多次学术会议,邀请国内外专家授课交流,展开国家级继续教育项目,培训超过500人专业医护人员,使更多中晚期肝恶性肿瘤患者获益,产生巨大的社会及经济效益。 存在的问题: (1) 可用于研究肝癌转移过程的细胞模型较少,目前仅有国内 QGY 系列和MHCC-97 系列细胞株能够在体外和动物实验模拟肝癌转移过程。 (2) 我们发现 MAT2A 可激活 ITGB3 的转录。但 MAT2A 激活基因转录的分子机制目前仍不清楚,导致我们无法进一步研究 MAT2A 激活 ITGB3 转录的分子机制。 (3) 验证该设想的最理想方法是使用转基因动物模型研究 MAT1A- MAT2Aswitch 的作用。但目前并未有商售的 MAT1A- MAT2A switch 基因小鼠。 6.本研究取得的成果: 本研究相关成果共发表SCI论文4篇,Oncologist及Oncotarget各2篇;专著2本;基金5项,其中国家自然科学基金项目1项,国家自然科学青年1项,广东省重大科技专项1项,广 东 省 自 然 科 学 基 金1项及广州市重大科技民生项目1项。 |
| 批准登记号: | |
| 登记日期: | 2019-08-15 |
| 研究起止时间: | 2014-01-01至2017-12-31 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | 生物医药与医疗器械 |
| 评价单位名称: | 广东省科学技术厅 |
| 评价日期: | 2018-03-08 |
