靶向病毒进入细胞过程的药物，有别作用于病毒复制过程的经典药物，已成为新一代抗病毒药物研发的热点。课题组前期研究发现鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A靶向于病毒入侵细胞的融合过程，是一类结构新颖、颇具前景的抗HSV先导化合物。本课题在前期工作基础上，基于Houttuynoid A与四种HSV膜融合蛋白gB、 gD、 gH/gL对接结果以及“类天然产物库”构建原理和方法，设计合成系列鱼腥草素杂合黄酮类新化合物；研究其抗HSV活性及膜融合抑制作用和构效关系，不断优化分子结构，寻找抗HSV药物候选化合物。采用小鼠HSV皮肤感染实验，确认候选化合物体内作用效果；并运用小分子标记及Biacore技术深入研究其与病毒靶蛋白之间的相互作用。

    在本项目的资助下，在研究期限内，我们完成了天然产物鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A的合成，该工作成果发表了中国发明专利1篇，专利申请号：201711455192.5，研究论文投稿至Journal of Natural Products杂志上，已发表。同时合成了Houttuynoid A的相关衍生物并对其活性进行了研究，该工作成果发表了中国发明专利1篇，专利申请号: 201810010912.5。在完成了研究目标的同时，对同类的其他天然产物开展了全合成研究，该研究发表了中国发明专利1篇，专利申请号：201711481099.1。全合成过程中的酯类中间体发现有抗菌活性，并设计合成一系列杂环酯类化合物，对抗菌活性进行了研究。该研究成果发表在，Drug Design, Development and Therapy, 2014:8,1515-1525。发现苯并呋喃环中间体具有抗凝血作用，利用计算机辅助药物设计软件syble (8.1), 设计并验证了一系列苯并噻吩化合物，作为选择性因子IXa抑制剂抗凝血的作用。该研究成果发表在，Drug Design, Development and Therapy, 2015:9, 1743–1759。在合成研究中，我们发展了一种碘催化合成苯并呋喃酮的方法，还部分工作正在研究中，该工作发表在中国发明专利，专利号：ZL.2014 1 0546773.X。发现了一种用碘催化氧化N-取代吲哚的方法，该工作成果发表在，European Journal of Organic Chemistry, 2016：12, 2105-2109。同时发表在中国发明专利，专利号：ZL.2014 1 0546750.9。发现了一种用碘催化的叠氮化/环化级联法合成叠氮呋喃并吲哚啉和吡咯并吲哚啉方法，该工作成果发表在，European Journal of Organic Chemistry, 2017:32, 4773-4777。发现中间体苯并呋喃酮具有酪氨酰-tRNA合酶抑制剂的作用，利用计算机辅助药物设计软件syble (8.1), 设计并验证了一系呋喃酮类化合物，作为酪氨酰-tRNA合酶抑制剂的作用。该工作成果发表在，Scientific Reports, 2017:7, 11525.

    本项目为研发高效低毒，选择性更好，且作用靶点独特的抗HSV药物提供科学依据。