1、课题来源和背景： 中山市科技计划项目。 糖尿病患者中有15% ~ 20%在其病程中发生足部溃疡或坏疽，糖尿病足病的截肢率是非糖尿病患者的15~ 20倍。糖尿病足发病机制涉及血管病变、神经病变和感染等因素，临床表现复杂，但细菌感染和形成生物膜是促使病情加重的一个重要因素。在临床上，抗感染已成为对绝大多数糖尿病足患者实施的第二大医治措施，抑制细菌在创面大量繁殖、减少细菌毒素对机体的损害。但由于细菌在创面以生物膜形式生存，它们通过多种机制增强耐药性，并利用生物膜提高它们抵抗机体免疫防御的能力，导致抗生素往往无能为力。因此，抑制细菌形成生物膜，降低细菌耐药性，提升抗生素的抑菌效能，是临床治疗创面感染的有效措施； 研发有效治疗糖尿病足溃疡这种慢性难愈合创面感染的药物，是临床上急需解决的难题。 近年来，暨南大学药学院已开始对卤代呋喃类群体感应抑制剂进行系统地研究，为了使该前期研究成果更好地转化，联邦制药与暨南大学药学院合作，进一步对卤代呋喃酮化合物的合成及其生物膜抑制活性进行研究，合成更多的新的系列卤代呋喃酮衍生物，进行体内、体外活性筛选，对活性最好的化合物进行毒理实验，筛选出慢性难愈合创面抗感染的侯选化合物，以开发成具有独立知识产权的治疗糖尿病足的抗感染新药。

    2、技术原理和性能指标： 卤代呋喃酮类生物膜抑制剂通过干扰细菌群体感应系统而抑制生物膜的形成，降低细菌耐药性和抵抗机体免疫的能力，是一种以细菌群体感应为靶标的新型抗菌药物，具有极为广泛应用前景。 对细菌生物膜而言，群体感应不仅控制了其形成及毒性因子的表达，还影响了机体的免疫功能，可能直接损害上皮细胞延缓其再生。于是，群体感应抑制剂 (QSI) 成为了清除生物膜的一个理想的突破口。因此，开发新型群体感应抑制剂在不干扰细菌的生长情况下抑制细胞间信号交流，从而治疗慢性难愈合创面成为了一种可能。

    3、技术的创造性与先进性 ：发展了细菌生物膜抑制剂作为慢性难愈合创面感染的治疗药物，其中，同类研究国外也刚刚起步。 糖尿病足溃疡等慢性难愈合创面感染的临床治疗目前缺乏有效的药物，以细菌生物膜抑制剂为基础开发此类抗感染新药在国内尚未见报道；合成新型卤代呋喃酮作为慢性难愈合创面感染的治疗药物，通过干扰细菌群体感应以抑制细菌形成生物膜和减少细菌分泌毒性因子，并能够提升抗生素效能、减少细菌耐药性，从而加速创面愈合，这打破了传统抑菌药的开发思路。

     4、技术的成熟程度，适用范围和安全性： 在前期合成的约100个呋喃酮、吡咯酮化合物的基础上，再合成了约60个新卤代呋喃酮化合物；通过体外活性实验研究，筛选出当中活性最好的10个化合物；并从中筛选出对细菌生物膜抑制率较高的3个化合物，进行体内活性试验，毒理试验等研究，获得一般性毒性数据，为临床前实验做准备。 已授权发明专利1项（ZL 201410546773.X），申请发明专利1项（CN 201610264390.2）。 项目形成了卤代呋喃酮化合物合成的一般公益一项；经验证，该工艺可操作性强，重现性好，产品质量稳定可控、收率高，纯度达到98%以上。