1.课题来源与背景 ：抗生素的应用是一把双刃剑，它是人类抵抗细菌感染的锐利武器，但也会加速病原菌耐药性的产生。耐药性检测对控制细菌耐药性、指导临床用药、探索细菌耐药机制都具有重要意义。现有的检测方法在检测速度、操作性、准确性、检测成本上都有不尽人意之处，为此急需一种快速、准确又经济的新型检测方法来筛查病原菌耐药性。

     2.技术原理及性能： 本项目拟利用Luminex-xTag技术开发检测常见病原菌耐药基因的液相芯片，实现病原菌耐药性高通量、快速、准确的筛查。在细菌耐药中，耐药基因起主要作用，结合近年来细菌耐药性和耐药基因的研究工作，搜集具有代表性的多类耐药基因，包括糖苷类、β-内酰胺、大环内酯、喹诺酮类和磺胺类等抗生素的多种耐药基因。根据GeneBank和RDB(Antibiotic Resistance Genes Database)公共数据库上发表的基因序列，筛选出40-60个相对重要的耐药靶基因，拟设计并合成包含30-40个耐药基因探针的液相基因芯片。该液相芯片由多个不同编码的悬浮磁珠单元组成，每个独立的编码磁珠对应一个耐药基因，能够完成独立的检测。使用者可根据自己所关注的耐药性，组合使用这些独立的单元，实现在一个反应中对一类或多类抗生素抗性基因进行快速筛查。

    3.技术的创造性与先进性 ：本项目将首次利用液相芯片技术对病原菌耐药基因进行快速、全面的高通量筛查，旨在为大范围的细菌耐药性监控提供技术支撑，同时也为抗病菌感染治疗的临床用药提供科学依据。液相基因芯片克服了固相芯片动力学性能不佳、捕获核酸分子不稳定，不能定量且重复性差等缺陷，通过一轮PCR反应及相应的检测，就能够对同一样品中的多重耐药性基因进行高通量的定量分析。使用者还可以根据需要灵活组合、高效快速地进行耐药基因筛查。

     4.技术的成熟程度，适用范围和安全性： 建立检测六类代表性耐药基因的液相芯片检测方法 （1） 建立了一种同时检测7种氨基糖苷类耐药基因的多重液相基因芯片分析方法，能够同时对氨基糖苷类耐药基因aac(6’)-Ie-aph(2”)-Ia，aph(3’)-IIIa，ant(4’)-Ia，aadE，ant(9)-Ia，aph (3’)-Ia和aph(3”)-Ib进行检测，而且灵敏度高，准确性好，可实现同一样本中的多种不同目的分子同时进行检测。 （2） 建立一种同时检测5种磺胺类耐药基因的多重液相基因芯片分析方法，能够同时检测int1，sul1，sul2，sul3和sul4，具有灵敏度高，准确率高，可实现同一样本中的多种不同目的分子同时进行检测。 （3） 建立一种同时检测10种个β-内酰胺类耐药基因的多重液相基因芯片分析方法，能够同时对β-内酰胺类耐药基因blaZ、SHV-2、OXA-1、OXA-5、OXA-10 、OXA-23、mecA、CTX-M1、DHA-1和IMP-1进行检测，而且灵敏度高，准确性好，该方法实现了对同一样本中的多种不同目的分子同时进行检测。 （4） 建立一种同时检测6种大环内酯类耐药基因的多重液相基因芯片分析方法，能够同时检测大环内酯类耐药基因EreA、ErmA、ErmB、ErmC、mphA和msrA/B，具有灵敏度高，准确率高，可实现同一样本中的多种不同目的分子同时进行检测。 （5） 建立了一种同时检测5种喹诺酮类耐药基因的多重液相基因芯片分析方法，能够同时喹诺酮类耐药基qnrA、qnrB、qnrS、qnrVC5和qacA/B，具有灵敏度高，准确率高，可实现同一样本中的多种不同目的分子同时进行检测 。

    5.应用情况及存在的问题： 研究内容上可以拓宽一下应用领域，不限于临床菌株，还可尝试对医院污水、动物粪便等进行检测。

     6.历年获奖情况：暂无