成果名称: 脑卒中风险水平与血浆炎症因子相关关系的巢式病例对照研究
完成单位: 东莞市厚街医院,中山大学附属第一医院,东莞市厚街镇社区卫生服务中心
主要人员: 黄晓芸,曾进胜,陈智昌,付文金,梅志忠,黄益洪,余映丽,林菡,官少兵
介绍:

    《脑卒中风险水平与血浆炎性因子指标关系的巢式病例对照研究》为2013年度立项,由东莞市厚街医院承担的东莞市社会科技发展重点项目(项目编号:2013108101023)。

    研究背景:脑卒中具有发病率高、复发率高、致残率高和死亡率高的特点,尚缺乏高效、简便、准确的预测方法。血流动力学指标在动脉粥样硬化发生、发展及血管事件中的作用倍受关注。血流动力学参数是测量颈动脉狭窄患者是否存在脑缺血的重要指标,血流动力学参数异常变化与临床症状相吻合。国内研究也发现,血流动力学指标变化与危险因素暴露及卒中发病风险密切相关,但脑血流动力学变化与卒中再发风险的关系尚不清楚,与卒中初发风险的关系也需要进一步验证。超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、IL-6、IL- 8 和TNF-α是脑梗塞疾病中的关键介质,参与脑梗塞的炎症免疫过程,这些指标的测定对临床的早期监测,判断病程和判断预后有一定的意义。目前,国内外可见血流动力学指标和血浆炎性细胞因子在脑卒中防治的研究,但未能高效、简便、准确预警脑卒中的发生。本研究结合血流动力学指标及血浆炎性细胞因子指标,通过评估各因素的优势比及独立预测因子作用,构建预测模型;同时为首发和再发卒中病因学研究建立研究人群基础。

     研究目的、意义:基于我们之前的研究结果和查阅大量的文献,本项目应用巢式病例对照研究的方法,分析脑血流动力学积分(vascular hemodynamic indexes,CVHI)、Framingham 卒中风险积分(Framingham stoke profile,FSP)、血浆炎症因子(Hs-CRP、IL-6、IL-8 和TNF-α水平)与脑卒中发病的关系,统计分析评估各因素的优势比及独立预测因子作用,构建预测模型。同时,分别以脑血管功能积分和Framingham 卒中风险积分分组,比较不同风险水平组间检测血浆炎症因子水平的差异,分析两种风险积分的相关性,为首发和再发卒中病因学研究提供依据,以提高脑卒中一级、二级预防的成效。

    研究方法及结论:本研究利用多因素Logistic回归分析FSP、CVHI及炎症因子(Hs-CRP、IL- 6、TNF-α和Lp-PLA2)水平在预测脑卒中发生的价值,构建单纯FSP、单纯CVHI、单纯炎症因子、FSP+CVHI、FSP+炎症因子、CVHI+炎症因子、CVHI+FSP+炎症因子7种模型,通过ROC曲线及Z检验比较分析各预测模型的诊断价值及差异。 结果提示:随着FSP、CVHI定义的脑卒中危险度的增加,炎症因子表达水平显著升高;回归分析显示卒中独立危险因素包括:FSP(OR=2.85,95%CI:1.05-7.23)、CVHI(OR=3.25,95%CI:1.32-40.32)、IL-6(OR=6.53,95%CI:1.76-21.71)和Lp-PLA2(OR=7.75,95%CI:2.15-53.45)。单纯FSP、单纯CVHI、单纯炎症因子、FSP+CVHI、FSP+炎症因子、CVHI+炎症因子、FSP+CVHI+炎症因子预测模型的受试者工作曲线下面积分别为0.588、0.810、0.850、0.845、0.861、0.979和0.983。因此,得出结论:随着FSP、CVHI定义的脑卒中危险度的增加,炎症因子表达水平显著升高; FSP、CVHI、IL-6和Lp-PLA2是脑卒中发生的独立危险因素,将炎症因子(IL-6和Lp-PLA2)检测纳入预测模型可有效提高首发脑卒中的预测效率,其中,FSP+CVHI+炎症因子预测模型具有潜在的临床应用价值。

    创新之处:1.本课题通过对脑卒中血浆炎症因子与脑血管功能积分、Fram ingham 卒中风险积分展开研究,为首发和再发卒中病因学研究提供依据,构建综合的脑卒中预测模型;2.通过构建预测模型,预计可对患者卒中发病风险、复发风险高效评估,从而对高风险患者进行有效的跟踪和预防,以达到对脑卒中全程(包括一级、二级)防控预警的目标;3.通过分析CV H I积分、炎症因子在脑卒中中作用及其与病情变化的关系,为临床卒中疗效判断、预后评估提供实验室依据,从而为脑卒中的防控提供定量的指标。

    本研究的经济和社会效益体现在构建综合定量的脑卒中预测模型;同时为首发和再发卒中病因学研究建立研究人群基础,有助于脑卒中的防控,减轻病人和社会医疗负担,改善居民生活质量。通过脑卒中预测模型的建立,有效确定脑卒中的风险,为下一步临床治疗提供准确、及时的客观依据,最终为寻找新的脑卒中的防治干预途径、治疗措施作出评价,也为脑卒中的深入研究提供研究人群基础,建立一支综合医院和社区紧密结合的脑卒中防控队伍,推进脑卒中防控工作的开展,造福群众。

     成果方面:项目已获得一批原创性成果,发表3篇SCI文章,在国内发表学术期刊论文7篇,其中核心期刊4篇,统计源期刊2篇,博士论文1篇。该成果的主持人获东莞市医学会先进工作者称号。研究相关的论文成果获医院论文特等奖3篇、一等奖2篇、二等奖2篇、三等奖2篇。《FSP联合CVHI和血浆炎症因子预测首发脑卒中的研究》在中华医学会第二十一次全国神经病学学术年会壁报交流。该成果已分别在我院、中山大学附属第一医院、东莞市中医院、东莞市第五人民医院和东莞市沙田医院应用,取得良好效果。经查新该成果在国内未见类同的报道。

批准登记号:
登记日期: 2019-12-06
研究起止时间: 2014-09-30至2017-09-29
所属行业: 卫生和社会工作
所属高新技术类别:
评价单位名称: 东莞市科学技术局
评价日期: 2018-07-26