1. 课题来源与背景：B7-H4是最近发现的B7家族的新成员，属共抑制分子，B7-H4介导的信号途径对T、B细胞活化起负调节作用，可在DC细胞上诱导性表达，其作用及机制尚不明确。申请者前期研究中发现：①B7-H4在结核性胸膜炎胸水DC细胞高表达；②结核性胸膜炎胸水中Tregs细胞增多且与B7-H4呈正相关。据此我们推测， B7-H4在DC上高表达可能与Tregs增多有关，B7-H4可能通过在DC上表达影响Naïve T细胞的分化，进而影响机体免疫系统对结核分枝杆菌的识别及诱导启动抗结核特异性免疫活化等抗结核免疫反应。

    2 .研究目的与意义：上世纪末，随着AIDS的出现、耐药性（尤其是耐多药）结核菌的流行，结核病再次成为严重威胁人类健康的公共卫生问题[1]。我国是结核病高负担国家之一，结核病患病人数居世界第二位。据卫生部报告2011年我国结核病新发病人数约95.3万余人，死亡人数约2800余人。而结核性胸膜炎（tuberculous pleuritis TP）是结核菌肺外感染最常见的形式，大约占结核菌感染患者的5%[2]。其发病主要是结核菌由近胸膜的原发病灶直接侵入胸膜，或经血道、淋巴管播散至胸膜，导致强烈的慢性炎症细胞在胸膜腔聚集而形成的渗出性炎症反应。临床主要表现为发热、咳嗽伴病侧胸痛、气急等。大多数结核性胸膜炎是急性起病，常见于3岁以上的儿童，主要发生在原发感染6月内，原发灶多在同侧肺内，往往不能被发现，可伴随多种并发症（如：叶间胸膜炎、纵隔胸膜炎，包裹性积液和肺底积液等）。治疗原则除抽取胸腔积液外主要是抗结核治疗，但目前耐药性结核菌传播已经成为控制结核病流行的主要障碍，化学药物治疗难以控制耐药性结核菌的流行，据WHO报告我国结核病患者中耐多药患者约占5.7%，占全球耐多药结核病患者的22%。因此，探寻新的结核病治疗措施成为当前结核病研究的重大课题。

     3. 主要论点与论据：我们的前期研究发现结核性胸膜炎患者胸水中DC细胞高表达B7-H4，我们的另一项研究中也发现胸水中Tregs的数量增多，且多项研究表明B7-H4的表达量与Tregs呈正相关[58-60]。综上所述，我们推测机体遭受Mtb感染后，诱导DC细胞高表达B7-H4，B7-H4+DC诱导NaiveT细胞向Tregs细胞方向分化，导致胸水中Tregs数量增多，使结核性胸膜炎胸水微环境中抗结核作用受到抑制，不能有效的清楚结核抗原，导致结核性胸膜炎的恶化。本项目拟以前期研究为基础，以结核性胸膜炎为研究对象，通过进一步检查结核性胸膜炎患者DC细胞B7-H4的表达及Tregs的数量，揭示B7-H4在DC细胞高表达与结核性胸膜炎Tregs的发育和分化的关系；通过封闭B7-H4途径在体内外观察B7-H4对DC细胞抗结核免疫作用及Tregs分化的影响，探讨以针对B7-H4为靶点的抗结核免疫治疗的可行性。

    4. 创见与创新：本项目拟在以往研究基础上，开展如下研究：检测B7-H4在胸水DC的表达，分析B7-H4+DC与Tregs的关系及其对抗结核免疫功能的影响，建立结核性胸膜炎小鼠模型，采用体外封闭B7-H4途径，使DC细胞B7-H4信号失活，然后回输小鼠胸膜腔内，在体探讨B7-H4在DC细胞上表达对Tregs的分化及抗结核作用的影响。本项目的完成将首次阐明B7-H4在结核性胸膜炎发生机制中的作用，并将有助于提高胸腔积液的诊断效率和改善治疗效果。

     5. 社会经济效益，存在的问题：共发表论文4篇，其中SCI收录一篇 。

    6. 历年获奖情况：无。