一、课题来源与背景： 项目名称：鸡球虫抗药性控制关键技术研究； 项目来源：广东省科学技术厅科技发展专项资金（公益研究与能力建设方向）； 项目编号：2016B020202005 承担单位：广东省农业科学院动物卫生研究所 项目背景：在我国，球虫病是危害现代养鸡的三大传染性疾病之一。近年来，鸡球虫的抗药性日趋严重，而传统的化学筛选法研制药物的速度远远无法适应临床的需求；利用 “鸡球虫病四价活疫苗”虫株的生态优势，研究药物敏感的疫苗虫株对野毒虫株的替代规律，生态恢复鸡球虫对药物的敏感性。利用现代药物研制方法，基于药物靶标筛选新型抗球虫药，作为技术储备。建立上述鸡球虫药物敏感性生态恢复技术体系，可为有效防控鸡球虫病提供技术支撑。

    二、技术原理及性能指标： 本成果以缓解控制鸡球虫广泛而严重的抗药性为研究目标，在前期研究基础上，跟踪研究鸡球虫抗药性状况、演变规律，并筛选敏感药物。结合本研究团队研制成功的“鸡球虫病四价活疫苗”，利用减毒活卵囊疫苗虫株的生态优势，研究药物敏感的疫苗虫株对抗药性野毒虫株的替代规律，制定疫苗和药物联合使用方案，生态恢复鸡球虫对原有药物的敏感性。此外，基于抗药性状况和演变规律，以药物靶标筛选新型抗球虫药物，作为技术储备。该项目利用疫苗和药物的各自优势，恢复临床鸡球虫对原有药物的敏感性，延续药物使用寿命，结合在粤北清远的示范基地，建立鸡球虫药物敏感性生态恢复技术体系，可为鸡球虫病的有效防控提供技术支撑。 2018年全国肉鸡出栏量约80亿羽，我国每年因球虫病导致的直接或间接经济损失超过50亿元人民币，其中一半以上的费用是由于鸡球虫抗药性的产生导致。利用本成果所建立的鸡球虫药物敏感性生态恢复技术体系，预计至少可降低约5亿元人民币的药物费用，直接经济效益明显；此外，建立鸡球虫抗药性恢复技术体系，有效恢复鸡球虫药物敏感性，不仅有效控制鸡球虫病的发生，减少直接或间接的经济损失，而且可明显减少抗球虫药物的使用，进一步减少家禽的药物残留，对防止疫病的发生具有显著的社会效益和公共卫生意义。

    三、技术的创造性与先进性： 本成果利用代谢组组学分析发现的能量代谢关键酶EtALD、EtGAPDH为靶标，运用酶学技术详细研究EtALD、EtGAPDH的生化功能，并筛选新型抗球虫先导化合物，将为新型抗球虫药物研制提供理论支持；同时，利用鸡球虫病四价活疫苗与抗球虫药物轮换使用方案，可实现药物敏感疫苗虫株对耐药野毒株的替换，恢复临床鸡球虫分离虫株对药物的敏感性，并延缓抗球虫药物的使用寿命，为鸡球虫病的有效防控提供技术支撑。

    四、技术的成熟程度，适用范围和安全性： 本成果在粤北清远示范基地，应用优化的鸡球虫病综合防控技术体系进行鸡球虫病的防控，并开展鸡球虫药物敏感性生态恢复技术研究工作。连续两年应用项目组集成的综合防控技术进行鸡球虫病的综合防控，经检测所采集的临床样本，基地临床分离株对常用的磺胺氯吡嗪钠、尼卡巴嗪、地克珠利、马杜米星胺等药物的敏感性已恢复至良好以上的（ACI值大于180）。通过本项目的实施，有效实现了鸡球虫临床耐药虫株的药物敏感性的生态恢复，为鸡球虫病的有效防控提供有力的技术支撑。因此本成果适合在全国各地肉鸡养殖区域进行推广。

    五、应用情况及存在的问题： 本成果建立的鸡球虫药物敏感性生态恢复技术体系已在广东省广宏集团九江饲料厂、恒兴企业集团饲料厂、江丰饲料厂、广西桂新饲料厂等省内外50多家大型饲料生产企业及江苏立华牧业股份有限公司、桂林利源科技养殖有限公司、四川特驱集团投资有限公司、广东天农食品有限公司等大型养殖企业得到广泛应用，各种抗球虫药物及球虫病疫苗可使近50亿只肉鸡受益，累计社会经济效益超过60亿元。 本成果在执行过程中已筛选获得两种具有一定抗球虫效果的先导化合物，下一步需进一步评价化合物在鸡体的抗球虫效果，为药物研发提供理论支持；项目示范推广的鸡球虫病四价活疫苗与抗球虫药物轮换用药方案具有广阔的临床推广前景，下一步需进一步加大应用推广力度，尚需加大在临床应用推广方面的经费投入。  

    六、历年获奖情况： 暂无。