柚皮苷是我们研制的化学一类新药，是从广东道地药材化橘红中提取的有效单体，既具有镇咳作用又具有化痰作用，且作用机制明确。其镇咳方式为外周性镇咳，不产生成瘾性，止咳作用与ATP敏感的钾离子通道的开放、C纤维P物质释放无关，而与抑制RARs放电有关（这是一个新机制，目前尚无与柚皮苷有相同作用机制的上市止咳药）。柚皮苷的祛痰机制为抑制杯状细胞的增生和转化，并通过抑制MAPKs-AP-1和IKKs-IkB-NF-kB信号通路减少粘蛋白（MUC5AC）的生成，作用靶点清楚。

    本研究首次在GMP条件下，规模化生产了两批符合临床应用要求的柚皮苷片，用于一期临床试验。本研究为随机、双盲、单中心一期临床试验，包括健康人体耐受性试验与药代动力学研究。本研究首次考察了柚皮苷与人体肠道微生态的相互作用，系统鉴定了由人体肠道微生物介导的柚皮苷代谢产物，并通过与高通量测序分析结果的关联分析，找出了影响柚皮苷代谢的微生物群，考察了长期多次口服柚皮苷对人体肠道微生态的影响，为柚皮苷的安全与药效评价提供了参考。

    本研究首次系统地研究了柚皮苷在老年大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，发现了柚皮苷在大鼠体内药代动力学行为的性别差异和年龄差异，为柚皮苷的临床研究提供了指导。

    在我国，呼吸系统疾病是常见病、多发病，咳嗽痰多是其常见的临床症状。止咳、化痰药物是呼吸系统用药的重要组成部分，拥有庞大的使用人群。对于呼吸系统疾病引起的咳嗽痰多症状，化痰与止咳同样重要。因此，研制开发疗效确切、副作用小且具有自主知识产权的止咳化痰新药，具有广阔的市场前景。目前，我国尚无自行研制的与柚皮苷有相同作用机制的上市品种。因此，柚皮苷一类新药的成功开发，将为呼吸系统疾病引起的咳嗽痰多疾病患者提供新的、既具有止咳作用又具有化痰作用、服用剂量小、效果好、安全且携带服用方便的治疗药物，为广大咳嗽、痰多患者带来福音。同时，本项目对行业技术进步具有推动作用。

    项目突破的核心关键技术情况：该新药是来源于植物的天然药物，临床药代动力学试验受外源性食物影响的严重干扰，临床研究单位如何确保健康受试者空白血浆药物浓度符合要求，是本项目的技术瓶颈。通过大量试验摸索，严格筛选受试者，统一严格控制饮食，解决了该技术瓶颈问题。本课题开发柚皮苷一类新药，是国内首创，填补了国内空白。形成自主知识产权的核心技术 3 项，科技奖励2项：2016年“岭南道地药材化橘红的综合研究与资源开发利用”获得中华中医药学会科学技术二等奖；2016年专利“一种化痰止咳的药物及其生产方法”（ZL02114847.3）获得国家知识产权局第十八界中国专利优秀奖。