高血压可导致左室肥厚，从而引起心脏功能不全，左室肥厚是心功能不全的早期状态，可预测心血管事件的发生。因此，对合并左室肥厚的高血压患者在出现症状之前，就早期诊断、积极干预，是减少心血管事件发生、改善预后的关键。本研究采用巢式病例对照研究设计，观察社区高血压队列人群，用Solexa 测序方法来研究合并左室肥厚与无左室肥厚的高血压患者血浆循环miRNA 表达谱的差异性，探讨左室肥厚相关的miRNA；通过动物和细胞实验深入研究探讨miRNA对左室肥厚的作用；通过对无左室肥厚患者进行随访，探讨左室肥厚相关的miRNA 表达水平对新出现左室肥厚病变的预测价值。本课题旨在寻找筛查和预测高血压患者左室肥厚病变的标志物，为高血压患者左室肥厚的早期发现，指导早期干预提供基础数据。

    本研究发现miR-92b， miR-30a， miR-29b-3p，hsa-miR-133b， miR-30c， let-7b， miR-29a， miR-29c在高血压心肥肌厚中差异表达，通过生物学预测软件发现靶基因，miR-92b与HAND2 ，miR-30a与Beclin-1, miR-29b与VEGF，miR-133b与Rab27B，miR-30c 与Cdc42，let-7b与caspase-3，miR-29a与H9c2，miR-29c与NASP，通过进一步的基础研究发现miR-92b-3p 在 Ang-Ⅱ诱导肥大的心肌细胞中表达下调，miR-92b-3p参与了心肌细胞肥大的发展过程，过表达 miR-92b-3p 可抑制心肌细胞肥厚基因的表达。miR-92b-3p 通过在转录水平抑制其靶基因 HAND2 的表达，进而使心肌细胞肥厚相关基因的表达下调，从而抑制心肌肥厚的发生发展。此外通过2年随访从社区人群中验证表达差异的miRNAs,发现miR-29a，miR-29b，miR-29c，miRNA-133等与高血压左室肥厚密切相关。

    本研究创新：（1） 在大样本的社区高血压队列人群，探讨循环 miRNA 表达与左室肥厚的相关性；（2） 通过对比炎症指标和miRNA表达，探讨miRNA 预测左室肥厚发生发展的价值；（3） 从临床和基础研究两个层面，通过横断面研究、前瞻性研究相结合，多角度、深入探讨miRNA 与左室肥厚的关系。 通过研究发表18篇相关论文成果，其中SCI论文11篇，培养硕士研究生2名，参加国内外会议4次，并达到国内一流水平。

    通过本研究，完成合同90%左右工作，未完成主要是因经费和时间所限，基因敲除模型尚未完成，同时因研究时间总共为3年，现课题已经随访2年，本课题基本完成了课题合同中内容和目标，并达到国内一流水平。此外我们通过研究也超额完成了部分任务，一是预定发表5篇文章，我们共发表了18篇论文，二是培养2位硕士生，这两方面的突出成果，也为今后进一步的研究提供了良好的前期研究基础，也为人才的培养提供了一定的经验和平台，对课题组的长远发展打下了坚实的工作基础。

    在研究期间国内外同行也发现循环miRNA可以通过不同的机制在高血压心肌肥厚中起作用，但本课题样本量小因此今后想建立一个前瞻性，多中心，大样本的队列研究，分析miRNA与心肌肥厚的因果关系，同时建立基于这些新的标志物的高血压预警风险模型。 本成果有良好的社会应用价值，可向社会公开。