一、课题来源与背景； 本项目采用了具有国际先进水平的专利技术-手性催化氢化技术制备R-3-奎宁环醇并实现产业化，课题获得了中山火炬高技术开发区经济发展和科技信息局2013年健康科技产业专项发展资金的支持（项目编号：2013JK001）。 R-奎宁环-3-醇是药品索非那新、盐酸帕洛诺司琼、阿地溴铵生产所需的主要原料。索非那新用于治疗尿急、尿频、尿失禁等膀胱过度活动症；盐酸帕洛诺司琼是用于治疗由癌症化疗引起的恶心呕吐；阿地溴铵是用于治疗慢性阻塞性肺病。索非那新为抗胆碱药物，而抗胆碱药物是治疗尿失禁的首选药物。 本项目采用奕安泰公司拥有的自主知识产权生产工艺路线，以催化氢化技术合成R-奎宁环-3-醇，在生产工程中重视原材料的综合利用和循环套用，减少废物排放，实现清洁生产，保障自然环境。项目选用先进的生产装置和配套的辅助工程动力设施，确保工艺收率的稳定和降低产品成本。

    二、技术原理及性能指标； 本项目建立具有完全自主知识产权的技术，创造性选用清洁的氢气作为还原试剂，采用催化氢化技术进行羰基还原的方法。质量指标中纯度达到99.0%以上，手性醇度达到99.0%以上。

    三、技术的创造性与先进性； ★项目的创造性 1、发明了一种新型、高效的手性氢化催化体系，成功地合成了比手性氢化铑金属催化剂成本低了近1/3的的手性氢化钌金属催化剂。 2、应用该手性氢化钌金属催化剂，使氢化反应条件降低到5-10个大气压的中低压力（通常钌基催化剂的氢化为50-100个大气压的高压），从而实现采用手性催化氢化R-奎宁环-3-醇的工业化生产，填补了我国空白。 ★本项目的先进性 1、开发了具有自主知识产权的手性催化剂系列，可以高效地催化一系列芳香酮的氢化反应(TON up to 50,000)，获得了最高99%的产物对映体过量。 2、催化剂价格低廉，氮配体是通过廉价易得且结构多样的氨基酸为原料，因此容易构建手性配体库。膦配体是以市面上比较便宜的DIOP和BINAP为主，通过钌金属的配位组成的催化剂，价格及其低廉。 3、新型手性催化剂的氢化反应条件一般都为5-10个大气压的中低压力（通常钌基催化剂的氢化为50-100个大气压的高压），这样对设备的要求大大降低，安全性也极大的提高。 4、利用清洁能源氢气作为还原剂，避免了毒性大、污染严重的试剂，大大减少了废物排放及对环境的污染。

    四、技术的成熟程度，适用范围和安全性； 产品质量的系统性研究，包括质量标准的建立，分析测试方法的选择和方法学研究。 已产业化使用，批量50KG/批。该产品用于手性药物索非那新的合成。 绿色化工艺的研究，从源头上减少三废的产生，我们全面考查各种试剂和溶剂，选用安全无毒无害(或低毒低害)的原辅料，采用溶剂套用回收技术，减少三废的排放量。

    五、应用情况及存在的问题； 本项目的工艺采用了的不对称氢化技术，相对传统拆分技术，本项目的技术具有很大的优势。使用具有自主知识产权的手性合成催化剂加氢合成技术，该技术生产高效，产品质量收率高，无污染。该项技术填补了国内空白的一项高难度的新工艺，具有很好的行业辐射作用。自主知识产权技术将打破发达国家的手性技术的垄断，加速我国手性医药产业的技术进步和产品升级；将为国内外提供质的相对低成本的手性原料药中间体；为我国的新药开发、临床实验及药物安全评价提供研发技术平台，以加快生物医药产业的发展，引导广东省医药企业的良性快速发展。