心手综合征(Holt-Oram Syndrome)是一种较少见的常染色体显性遗传病, 发病率约1/ 100 000。主要表现为先天性心脏缺损合并上肢畸形，几乎所有患者都有上肢畸形,而心脏畸形发生率为85%~95%。随着分子生物学飞速发展，全基因组外显子捕获技术在疾病中的应用，为遗传因素导致严重先天性疾病的研究带来了新的契机。解决了传统定位克隆技术常常会因为家系内成员太少、基因位点的异质性、外显不全及定位区间内候选克隆基因太多等诸多难题。团队对一家系三人进行全外显子高通量测序，心手综合征患者得到7.0G的测数据，患者父母分别得到8.4G和8.6G高通量测序数据，原始测序深度大于130，有效测序深度大于70，删除测序深度小于30的数据。在心手综合征患者数据中发现82485个单核苷酸多态性变异（SNP）和9856个小片段的 DNA 插入或缺失（InDel）。通过与参考基因组比较，在心手综合征患者12号染色体长臂2区4带2亚带（12q24.21）的TBX5基因上发现2个突变，分别是NM_000192.3，c.*97G>A（rs883079）和NM_000192.3，c.663+36G>T（rs2236017）。其中c.*97G>A为杂合突变，c.663+36G>T为纯合突变，通过进一步家系分析，c.*97G>A位点来源于患者父亲，患者母亲该位点正常。而c.663+36G>T位点患者父母均为杂合子，从而导致患者c.663+36G>T发生纯合突变，可能是引起患者心手综合征的致病基因位点。

    心手综合征(Holt-Oram Syndrome)是一种较少见的常染色体显性遗传病, 国内外研究发现位于染色体12q24.1上的TBX5基因为致病基因，且TBX5突变位点众多。本报告发现心手综合征患者TBX5基因两个新的突变位点，为诊断该病提供实验室数据支撑。