成果名称: | lincRNA-UFC1在肝癌发生发展中的作用及机制探讨 |
完成单位: | 南方医科大学 |
主要人员: | 吴德华,丁轶,李琦,贾春宏,王程,陈小辉,戴文聪,张冬艳,曹传辉,周映雪 |
介绍: | ①课题来源与背景: 1)课题来源:课题来源于国家自然科学基金 2)背景:近年来,随着外科技术的不断改善和多元化的肝癌治疗模式的不断创新,肝癌近期疗效显著提高,但其远期生存率仍无明显改善,这主要归因于其较高的复发率。肝癌细胞侵袭转移特性在肝癌发生较早期阶段即可获得,微血管侵袭和肝内转移是复发的主要原因,有报道肝癌术后复发率高达40-60%。因此,降低肝癌复发和阻遏肝癌转移是提高患者长期生存率的必然途径。 ②研究目的与意义: 1)明确lincRNA-UFC1在肝癌复发、转移及预后判断中的作用,确定其是否可以作为肝癌预警复发和判断预后的分子标志物; 2)发现与lincRNA-UFC1相互作用的蛋白质和miRNA,并明确相互作用关系,阐明lincRNA-UFC1诱导肝癌复发的分子机制,为探讨肝癌的发病机制、复发预警及新的治疗靶点提供理论和实验依据。 ③主要论点与论据 :我们预实验证明,lincRNA-UFC1 是肝癌复发和预后不良的分子标志物;与miR-34a直接结合,半衰期被缩短从而表达水平降低;与HuR直接结合,进而稳定β-catenin mRNA的表达,促进肝癌细胞的EMT过程。我们首次提出:lincRNA-UFC1是肝癌复发转移的关键基因之一。 ④创见与创新: 1)首次克隆了 lincRNA-UFC1 的全长序列,将系统阐述 lincRNA-UFC1 在肝癌中的生物学功能及其分子机制(理论创新); 2)首次探讨lincRNA-UFC1与肝癌复发及预后的关系,采用临床-基础-临床的研究体系,并进行临床多中心大样本检测,从lncRNA这个新的视角为将来肝癌的复发预警、预后判断、治疗决策及新的治疗靶点提供实验和理论依据(应用创新)。 ⑤社会经济效益,存在的问题; 我们的研究发现了lncRNA可以作为预测肝癌预后的分子标志物,我们可以通过检测相关标志物的表达,评估肝癌患者预后的同时可以决定肝癌患者是否需要密集的 临床随访;而且我们证明了lncRNA、β-catenin等在肝癌的进展过程中发挥非常重要的作用,这为抗癌药物研发提供了很好的作用靶点。 ⑥历年获奖情况; 无。 |
批准登记号: | |
登记日期: | 2020-06-15 |
研究起止时间: | 2015-01-01至2018-12-31 |
所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
所属高新技术类别: | |
评价单位名称: | 国家自然科学基金委员会 |
评价日期: | 2019-03-26 |