1.课题来源与背景： 课题来源：本课题为地方科技计划类项目，来源单位为广东省科学技术厅，课题名称为“新型Hsp90抑制剂抑制HSV-1的分子机制研究”，课题编号2015A050502028。 课题背景：目前临床HSV-1治疗药物的单一性及耐药病毒株的产生使得开发新型安全有效的抗病毒药物迫在眉睫。17-AAG、BJ-B11、SNX-2112等 Hsp90抑制剂的抗病毒活性相继被发现，证明Hsp90有望成为新的抗病毒靶点。Hsp90作为分子伴侣能够同病毒蛋白形成复合物参与许多病毒如HIV、HBV、IAV的感染过程。HSV-1同样利用分子伴侣功能和蛋白酶体机制来辅助病毒自身的增殖过程，前期研究表明Hsp90协助HSV-1 DNA聚合酶的正确定位和折叠，促进HSV-1的复制。但是关于Hsp90在HSV-1组装与释放过程中的作用仍不清楚。研究这一过程的分子机制将为Hsp90抑制剂应用于临床实践奠定理论基础。 Hsp90抑制剂 17-AAG 可显著抑制病毒的增殖与释放，促进病毒蛋白的降解，这表明Hsp90可能是抗病毒治疗的潜在靶标。本研究以 Hsp90 在病毒释放过程中的分子伴侣作用为切入点，通过体外实验研究新型 Hsp90 抑制剂阻碍病毒释放的作用机制，将为 Hsp90 作为抗 HSV-1 潜在治疗靶点应用于临床实践奠定理论基础。

     2.研究目的与意义： 研究目的： 1）探明新型Hsp90抑制剂对HSV-1组装与释放的抑制作用； 2）阐明Hsp90结合病毒蛋白促进HSV-1的组装，胞内沿微管运输和释放的内在联系和分子机制； 3）揭示Hsp90调控病毒感染的普遍意义以及为Hsp90作为抗病毒潜在治疗靶点提供依据。 研究意义： 尽管关于病毒感染与Hsp90的研究报道有很多，但是大多数关注于Hsp90对病毒复制的影响，并且具体的关于病毒如何调控Hsp90的分子机制的研究甚少。本研究首次着眼于研究HSV-1的组装和释放与Hsp90的关系，系统深入开展Hsp90结合病毒蛋白促进HSV-1组装与出胞运输的分子机制针对目前临床使用的抗HSV-1药物类型单一和易引发耐药的现象，基于前期的工作基础，首次对Hsp90抑制剂抗HSV-1的体外、体内细胞信号通路及作用机理进行研究，为探索新的抗HSV-1先导化合物或作用靶标提供科学依据。

    3.主要论点与论据：本研究以 Hsp90 在病毒释放过程中的分子伴侣作用为切入点，通过体外实验研究新型 Hsp90 抑制剂阻碍病毒释放的作用机制，将为 Hsp90 作为抗 HSV-1 潜在治疗靶点应用于临床实践奠定理论基础。

    4.创见与创新： 1）选题创新：尽管关于病毒感染与Hsp90的研究报道有很多，但是大多数关注于Hsp90对病毒复制的影响，并且具体的关于病毒如何调控Hsp90的分子机制的研究甚少。本研究首次着眼于研究HSV-1的组装和释放与Hsp90的关系，系统深入开展Hsp90结合病毒蛋白促进HSV-1组装与出胞运输的分子机制。因此本项目选题上具有创新性。 2）针对目前临床使用的抗HSV-1药物类型单一和易引发耐药的现象，基于前期的工作基础，首次对Hsp90抑制剂抗HSV-1的体外、体内细胞信号通路及作用机理进行研究，为探索新的抗HSV-1先导化合物或作用靶标提供科学依据。 3）研究内容涉及中药学、化学、药理学、生物学、分子生物学、计算机辅助下的药物设计等诸多领域，通过抗病毒活性化合物的构效关系及生物学评价，从而更有利于后续的药物开发。

    5.社会经济效益，存在的问题： 本研究以 Hsp90 在病毒释放过程中的分子伴侣作用为切入点，通过体外实验研究新型 Hsp90 抑制剂阻碍病毒释放的作用机制，将为 Hsp90 作为抗 HSV-1 潜在治疗靶点应用于临床实践奠定理论基础。为新药研制提供良好的理论依据，具有显著的社会经济效益。

    6.历年获奖情况： 无。