| 成果名称: | Notch3通过调控GATA-3抑制乳腺癌细胞上皮间质转化的机制研究 |
| 完成单位: | 汕头大学 |
| 主要人员: | 林豪雨,魏晓龙,陈春发,卢晓峰,孙淑明,梁伟全,白静雯,梁元科,郭昱显,林芳芳 |
| 介绍: | 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，肿瘤的浸润和远处转移是乳腺癌致死的主要原因，而发生转移的关键第一步是发生上皮间质转化（EMT）。以往研究认为，Notch3与GATA-3在乳腺腔上皮细胞分化及乳腺发育中扮演重要角色，在乳腺癌中与雌激素受体表达相关，与EMT关系密切。两者之间是否存在调控关系，对EMT的具体影响如何，尚未明确。本课题利用乳腺癌细胞研究Notch3和GATA-3的调控关系及其在EMT中的作用，通过WB、PCR、报告基因、ChIP、EMSA等方法证实Notch3可以转录上调GATA-3启动子活性而上调其表达。通过划痕、浸润、迁移实验等证实该调控可抑制乳腺癌EMT，进而抑制迁移和浸润。通过裸鼠转移瘤模型和人乳腺癌组织IHC检测等，明确Notch3和GATA-3表达存在正相关，该调控通路是乳腺癌转移的抑制因素。本项目首次揭示乳腺癌细胞中Notch3调控GATA-3的分子机制，并且在此基础上，全面阐述其生物学意义，因此是最早研究Notch3通过调控GATA-3抑制乳腺癌EMT。这对全面认识Notch信号通路的组织特异性和乳腺癌EMT调控机制研究也有很大帮助。同时，本课题研究中，对乳腺癌的浸润转移机制、耐药机制及预后靶点等也做了相应的扩展研究，比如利用多种公开数据库，对包括GATA3在内的GATA家族，CBX家族，FoxM1因子在乳腺癌中作用及其与患者预后的关系进行生物信息学分析，结果表明GATA-3的高表达与ER阳性的Luminal型乳腺癌患者无瘤生存率高度相关。这不仅进一步证实GATA-3在乳腺癌中的特异性高表达，同时也揭示GATA-3作为乳腺癌重要抑癌基因的作用。而在人才培养方面的，有2人新增副主任医师，4名硕士均已顺利毕业在相关研究领域发表相关论文。本研究成果主要发表了SCI文章6篇，中文文章4篇（其中科技核心杂志1篇），其中一篇于2018年在汕头市科学技术协会第九届学术年会论文评审中荣获二等奖，取得相应的社会经济效益。本项目之研究成果也将有利于评估乳腺癌患者的预后情况，进而制定乳腺癌的靶向治疗，指导个体化治疗提供强有力的理论依据，有着更为广阔的社会经济效益预期。在治疗乳腺癌过程中， 以 Notch3或 GATA-3为切入点，实现对 EMT 的逆转，抑制乳腺癌的转移将可能提高乳腺癌患者的生存率。 |
| 批准登记号: | |
| 登记日期: | 2020-06-23 |
| 研究起止时间: | 2015-08-01至2018-07-25 |
| 所属行业: | 卫生和社会工作 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 广东省科学技术厅 |
| 评价日期: | 2018-09-20 |
