课题来源与背景： 本研究工作受国家自然科学基金重点项目（编号：81430041）资助。原发性肝癌是肝脏最常见的恶性肿瘤，其中肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）约占原发性肝癌的90%，目前中晚期HCC 首选的治疗方法是经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE），但绝大部分HCC经TACE 治疗后仍会出现肿瘤复发，是影响HCC 患者中远期生存率的关键问题。近年的研究表明：肝癌干细胞（liver cancer stem cells，LCSC）是HCC 复发的主要根源。因此，有效发现并杀死LCSC 是预防HCC复发的关键。

    技术原理及性能指标： 以肝癌干细胞（LCSC）为靶点，制备高性能的多模态分子影像探针，以期实现对LCSC分布位置的灵敏准确定位以及其数量的评估；在实现以LCSC为靶标的分子影像导航基础上，构建LCSC靶向的高性能智能纳米药物，以期实现对肝癌细胞和LCSC的双靶向精准治疗。

    技术的创造性与先进性： 本项目建立的LCSC靶向多模态影像导航系统，为制定精准和个体化的HCC介入治疗方案，以及实时有效评估治疗效果提供理论基础和科学依据；在此平台所开发的LCSC靶向纳米药物，有望“根治”HCC，提高患者的生存期。

    技术成熟程度，适用范围和安全性： 使用活细胞指数富集配体系统进化技术（CELL-SELEX），筛选出识别LCSC（CD133+）的5条候选核酸适配体，在细胞-动物-临床三个层面的结果证实了适配体A5能够特异识别LCSC，具有肝癌组织结合的靶向性，能够为肝癌的诊断和治疗提供重要的载体；通过构效关系理性设计合成了高性能T1明场造影剂、高性能T2暗场造影剂、T1-T2双模式磁共振造影剂和可激活的磁共振成像探针等，用于原位肝癌等肿瘤模型的灵敏特异成像；发展了简便合成砷剂纳米药物的策略，实现了载药量高且重复性好的优点，砷剂纳米药物可增加药物摄取量，并降低毒副作用，并有望进一步合成放大；设计合成了一类具有pH响应的砷剂纳米药物，纳米药物在酸性条件下水解释放出Mn2+和砷，从而实现了触发式T1明场造影成像，实现了活体下实时监测砷剂药物的释放情况。

    应用情况及存在问题：申请专利4 项。

    获奖情况：无