RalA是一种GTP酶，Ras家族成员之一，在BCR-ABL下游信号传导过程中起重要作用。本课题在获得国家发明专利RalA siRNA的基础上开展应用治疗研究,结果发现RalA siRNA有效抑制 RalA GTP酶的活性、逆转CML的耐药性。

    本项目择依赖于bcr-abl耐药的BaF3 T315I突变细胞系和非依赖于bcr-abl耐药的K562-R细胞系，分别转染RalA siRNA，照观察细胞活力、凋亡、侵袭和克隆形成的改变，并检测细胞内RalA GTP酶的活性改变。

    其 次，获得临床CML耐药患者单个核细胞，用siRalA慢病毒感染，构建异种小鼠白血病耐药模型，观察接受移植小鼠的发病情况和存活时间，同时观察CML小鼠对TKIs药物反应。

    该项目已经获得了RaLA 的siRNA有效序列的发明专利，目前在慢性粒细胞白血病（CML）的细胞系和动物模型上的实验取得了很好的效果。RaLA 的siRNA作为核酸治疗药物是一种新的药物类型，在临床应用方面还有一定的技术难题需要解决，但目前在国外已有siRNA的核酸药物问世，相关难题会逐一得到解决。因此临床应用的前景广阔。在项目实施过程中发表SCI论文2篇，获得国家发明专利1项，获得2016年广东省科学技术奖1项，培养博士、硕士研究生多名，完成项目预期目标，并取得了良好的成绩。验收结论 为合格，建议验收等级为良好。