| 介绍: |
吡啶酮类是具有重要药用价值的天然产物，申请人前期首次发现了作用于抗肿瘤新靶点的α-吡啶酮类piericidins糖苷。本项目立足丰富的南海微生物资源，在化学排重策略下定向分离获得多样的piericidins类天然产物进行抑制GOLPH3和PRDX1活性筛选，考察靶标化合物在协同抗肿瘤方面的潜力。本研究成果基于构建化学排重高效挖掘策略，在海洋微生物中快速发现3株含有抗肿瘤活性成分piericidins吡啶酮类化合物的优势菌株。对优势菌株进行发酵条件筛选，在最佳条件下放大发酵，从两株微生物发酵提取物中定向分离得到piericidins类化合物33个，其中新结构化合物21个。在海洋微生物天然产物中进行特异性抗肾癌活性化合物的筛选，对具有抗肾癌活性的Piericidins吡啶酮类化合物进行抗肿瘤新靶点的筛选，发现具有靶向GOLPH3和PRDX1的Piericidins吡啶酮类化合物各1个。阐明粉蝶霉素类（PA，GPA）通过上调PRDX1并促进入核，清除胞内ROS，抑制低氧诱导因子HIF-1α及其信号通路，诱导肾癌细胞凋亡，抑制肿瘤的生长，具有较好的药用开发价值。本项目发表SCI论文7篇，申请专利6项，其中1项为国际专利。项目负责人在本项目资助下获得广州市珠江科技新星人才称号；项目成员田永奇在2016年6月获得博士学位。 |
