| 成果名称: | 靶向基因VEGF启动区G-四链体的钌配合物抑制血管生成及其PI3K介导的信号通路研究 |
| 完成单位: | 暨南大学 |
| 主要人员: | 刘杰,周艳晖,孙冬冬,秦秀英,袁方,夏钰,王川,张蓉 |
| 介绍: | 本课题组在研究“钌配合物稳定VEGF G4-DNA 以及与bFGF 相互作用”过程中，提出了二个新的研究主题：①钌配合物以VEGF 及bFGF 为靶点抑制肿瘤血管生成；②钌配合物抑制血管生成的信号通路。具体研究内容如下：针对基因VEGF 启动区G-四链体DNA 为靶点，设计合成出近10 种钌配合物，实验中发现2 种钌配合物RBS 和RPM 具有选择性结合VEGF 启动区G-4 DNA(Pu20)的能力。体外抑制HUVEC 的活性显著的高于前期研究的其他配合物。细胞迁移实验证明RBS 和RPM 能抑制HUVEC 的迁移，管形成实验表明RBS 和RPM能抑制HUVEC 形成管状结构。关于分子机制的研究发现， RBS 和RPM 处理的HUVEC 细胞可导致PI3K/Akt信号通路上的一些促血管形成的蛋白（VEGF、bFGF、p-FGFR1、p-Akt 和Erk）显著下调。 钌配合物的抗肿瘤活性及其抑制肿瘤血管的功能已经被大量的研究结果所证实，我们针对VEGF/bFGF靶点对设计合成的钌配合物进行了筛选，发现RBS、RPM、RBP、RBB 能够抑制VEGF/bFGF 诱导的血管形成。将钌配合物负载于纳米硒表面实现其功能化（图1 所示）。研究结果证实，钌配合物功能化的纳米硒（Ru-SeNPs）是一类双功能抗肿瘤药物，我们2012 年申报了专利（专利，CN102631683A）。Ru-SeNPs 抑制了FGFR1 和其下游的蛋白激酶ERK 和AKT 的活化。值得一提的是，Ru-SeNPs 甚至好于临床血管抑制剂苏拉明的效果。我们的研究还表明，利用钌配合物的荧光进行细胞成像，能够实时观察纳米药物的细胞吸收，分布和细胞定位等，有利于阐明药物活性和细胞吸收机制。该结果已经在Biomaterials，2013，34，171-180 上发表。在该项目资助下，申报发明专利2 项，其中1 项发明专利已经获得授权。发表了SCI 收录论文36 篇，其中影响因子大于5 的有18 篇，培养了硕士生12 人，博士生4 人，博士后1 人。青年教师1 人。 |
| 批准登记号: | |
| 登记日期: | 2020-07-27 |
| 研究起止时间: | 2013-01-01至2014-12-15 |
| 所属行业: | 科学研究和技术服务业 |
| 所属高新技术类别: | |
| 评价单位名称: | 广东省科学技术厅 |
| 评价日期: | 2014-12-18 |
