①课题来源与背景； 该项目课题来源于广东省自然科学基金-重点项目，编号：2014A030311025。 肿瘤长期占据着人类三大健康“杀手”之首，给人类健康带来了严重的威胁，肿瘤的侵袭和转移的特性使其成为难以治疗的重要原因。在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中，肿瘤新生血管的生成起着非常重要的作用。自 1971 年美国 Folkman 提出“肿瘤血管依赖性假说”以来，人们对肿瘤血管生成的认识也逐渐加深，新生血管为肿瘤生长提供需要丰富的血液供应。同时，在肿瘤转移方面也同样依赖血管生成，2010 年，美国和意大利的两项独立研究分别在 Nature 发表，结果证实肿瘤不仅依赖于宿主血管提供营养，它们亦可生成自身的脉管系统。因此，阻止新生肿瘤血管的生成和破坏已有的肿瘤血管，从而切断肿瘤的营养供给，起到抑制肿瘤生长和转移的作用，已成为治疗肿瘤的潜在重要靶点。基因治疗是一类具有高特异的治疗技术，其中小干扰 RNA(si RNA) 在心血管疾病、病毒感染、癌症等疾病的治疗和预防上已经表现出巨大的应用前景，因此，通过siRNA干扰肿瘤新生血管基因的表达已经成为癌症研究的焦点。但是siRNA在体内运转过程中稳定性差，因此如何实现目的基因在靶细胞中安全、高效、可控且稳定的表达，并实现可视化治疗对于抑制肿瘤血管生成有着重要的意义。

    ②研究目的与意义； 血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤血管形成中主要的促血管生成因子，且在多种肿瘤组织和转移中发现它过度表达，成为抑制肿瘤和肿瘤血管新生的重要靶点。并且前期研究中已经证实抑制VEGF的表达能够抑制血管内皮细胞的增殖和血管生成，因此，通过siRNA干扰VEGF基因的表达已经成为癌症研究的焦点。纳米材料作为siRNA递送系统已经成为肿瘤治疗的重要策略，利用pH敏感的聚烯丙胺-柠康酸酐（PAH-Cit）和钌配合物共同修饰形成新型功能化的纳米递送体系，通过静电作用和pH响应功能将VEGF-siRNA稳定递送至靶细胞内，并通过钌配合物的荧光性能实现可视化治疗。

    ③主要论点与论据； 本课题前期发现钌配合物功能化纳米硒具有稳定的荧光性能，且有效增加siRNA的负载并成功进行转染。基于此，本项目利用多功能钌配合物和pH敏感的聚烯丙胺-柠康酸酐（PAH-Cit）等制备复合纳米材料，构筑超高效的VEGF-siRNA递送系统；实现纳米载药、递送siRNA、肿瘤靶向成像等多功能。研究纳米体系负载siRNA的效率，释放和转染效率；评价抑制肿瘤血管生成的作用，重点检测其对血管内皮生长因子VEGF和FGFR1等的沉默作用；激光共聚焦等观察纳米复合材料对细胞膜受体的识别，以及在细胞质、细胞核中的位置，尤其是siRNA有效逃逸溶酶体的全过程；进一步研究小鼠体内的靶向成像及体内抑制肿瘤的作用。本项目的研究可以获得用于siRNA递送的多功能纳米载体及靶向肿瘤的纳米药物。

     ④创见与创新； 相比于传统的化疗方法和手术疗法，siRNA治疗技术具有更高的特异性和更低的毒副作用；本项目旨在利用不同性能的钌配合物、聚烯丙胺-柠康酸酐（PAH-Cit）以及功能化纳米硒，获得高效负载药物及siRNA功能的纳米抑制剂，该纳米材料具有靶向肿瘤血管系统、抗肿瘤活性、递送siRNA、肿瘤靶向成像等四大功能，为肿瘤基因治疗提供一种有希望的递送载体系统。

    ⑤ 社会经济效益，应用情况及存在的问题； 本技术目前处于实验室研究阶段，已经开展了大量前期研究，本研究可以获得用于 siRNA 递送的多功能纳米载体及靶向肿瘤的纳米药物，并为抗癌药物可视化治疗提供理论依据。主要是纳米颗粒的安全问题，毒副作用和代谢问题限制了其临床上的应用。

    ⑥ 历年获奖情况；未获奖。