本课题来源于国家自然科学基金（骨质疏松模型大鼠神经骨骼信号通路及中药干预研究No.30772882，基于Wnt和Notch信号通路平衡研究补肾中药调控骨质疏松MSCs骨向分化的分子机制No.81173619，“肾主骨，脑通髓”-基于神经肽信号网络研究补肾中药肿瘤骨质疏松的作用机制No.81473509）、广东自然科学基金（膝骨关节炎从“筋”论治及“经筋辨证”规律研究No.8151040701000059）、广东省科技计划软科学项目（广东高等中医骨伤科学创新教育模式研究No.2008B070800062）、广东省科技计划项目（膝骨性关节炎中医证型与组织病理学相关性研究No.2005B33001025）、广州市科技计划项目（中药6类新药——益骨颗粒临床前研究No.2012J4300070、名优中成药—跌打万花油二次开发（临床前研究）No.2005Z2-E5031、名优中成药—追风透骨丸二次开发（临床前研究）No.2006Z2-E5041）、广州市荔湾区科技计划项目（中药六类新药—益骨颗粒临床前研究20144815021、广东省名优中成药—追风透骨丸二次开发（临床前研究）2007210870）以及计划外的自选项目。

    退行性骨病是指随着年龄的增长而出现的骨、软骨衰老退化引起的疾病，最常见的骨退行性疾病是骨质疏松症和膝骨关节炎。随着社会老龄化的加剧，退行性骨病的发病率也逐年攀升，对患者的正常工作及生活造成严重影响。因此，探寻退行性骨病的发病机理和安全效佳的防治药物尤显重要。 既往研究证实了炎症因子、性激素以及某些细胞因子等异常是引起退行性骨病的关键因素。骨质疏松常用药物有骨吸收抑制剂、骨形成促进剂等；膝骨关节炎常用药物有非甾体抗炎药、阿片类止痛药以及软骨保护药等，上述药物因其长期使用的副作用或安全性问题，一定程度上限制了临床的应用。 中医学藏象理论认为“肾为先天之本”、“藏精”、“主骨生髓”。“肾本质”的研究在宏观上可以概括为两方面：一是解剖学意义的肾脏通过对钙、磷等物质代谢的调控从而对骨代谢的影响；二是广义上的“肾”（下丘脑-垂体-靶腺轴中不同层面、不同环节功能的概括）对骨代谢和功能的综合影响。《内经》有云：“脑为髓之海”，“髓通于脑”，“肾-骨-髓-脑”一体论的思想在退行性骨病的中医药防治上有着重要的指导作用，但具体机制仍未完全阐明。

    基于以上背景，本团队认为，要实现中医药防治退行性骨病的重大突破，有以下问题亟需解决：“肾主骨生髓”理论的科学内涵可以体现在哪些方面？退行性骨病的病理机制有哪些？补肾中药的主要作用于退行性骨病的哪些环节和靶点？中医药防治退行性骨病有哪些推广的价值？因此，课题组在多项基金项目的资助下，注重中医整体观念，构建了系统的退行性骨病研究模式，从神经骨骼信号通路、神经肽信号网络以及骨-脂代谢平衡等多角度阐释了“肾主骨生髓”经典理论的现代科学内涵；从骨-神经信号网络、Wnt/Notch信号通路揭示了退行性骨病的发病机制及补肾中药的作用机理。在此基础上，构建了系统的退行性骨病研究模式，研制院内制剂2项，申请专利15项，获批12项，开发了多种胶囊剂、丸散剂品种丰富的防治退行性骨病名优药物。其构建的退行性骨病研究模式，在多家研究机构进行推广；研制的院内制剂及开发的名优药物，于暨南大学附属第一医院、中山大学第五附属医院、广东省人民医院、佛山市中医院等多家三甲综合性医院及研究所进行应用，惠及30多万例患者；并以此为积累，建立了GLP规范的老年病创新药物筛选与评价公共服务平台，构建了“中医理论内涵+中药作用机制+临床推广应用”三维一体的退行性骨病研究脉络，为中医药的研究与开发提供了切实可行的范式。

     性能指标： 1. 本项目在中医学理论上重视整体观念，聚焦“肾”、“骨”、“髓”、“脑”功能之间的联系；从神经骨骼信号通路、神经肽信号网络以及骨-脂代谢平衡等多角度阐释了“肾主骨生髓”经典理论的现代科学内涵。 2. 本项目通过模型动物（活体）、在体细胞（离体）、体外细胞株（体外）、共育培养体系系统的评价了退行性骨病的生理、病理特点，从动物、细胞、分子等多层次揭示了退行性骨病的发病机制。 3. 本项目采用补肾中药复方-单味中药-中药单体的研究模式，层层递进，并比较它们之间的异同，不仅明确了补肾中药复方的药效物质，也揭示了中药的多靶点网络药理学作用特点。 4. 研制院内制剂2项，申请专利15项，授权专利12项，其中自主研发的“常春藤皂苷元及其衍生物或其盐在制备治疗骨性关节炎药物中的应用”专利为1类创新药。 5. 构建的退行性骨病研究模式，在多家研究机构推广使用；开发的多品种名优药品在暨南大学附属第一医院等多家三甲综合性医院推广使用。 6. 开展产学研项目2项，直接支撑本成果项目10项。在此成果上，另获批项目8项，共计研究经费2530万元。 7. 发表论文57篇，其中SCI论文16篇，单篇最高影响因子11.459分（top期刊），最高他引次数75，总引用次数762次。 8. 团队成员获“广东省医学领军人才”、“全国中医药创新骨干人才项目培训对象”、“广东省杰出青年医学人才”称号，培养博士研究生13名，硕士研究生50名，本科生11名。 9. 建立了“中医理论内涵+中药作用机制+临床推广应用”三维一体的退行性骨病研究范式，及GLP规范的老年病创新药物筛选与评价公共服务平台。