①课题来源与背景； 阿尔兹海默症是人类最难攻克的疾病之一，发病机制十分复杂，迄今AD的治疗仍是难点，治疗药物非常有限。国际上一致推荐的一线治疗药物仅有以下几种，包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏及美金刚等，患者常常面临着无药可治或无药可选的境地。而且药物的研制和开发成功率非常低， 据Adis R&D统计，1998至2015年间，各大药企共推出了123种治疗阿尔兹海默症的药物，仅有三种药物加一种联合治疗方案先后获得FDA上市批准。即便是辉瑞、强生、礼来这样的国际公司，也难逃失败命运。但是其巨大市场和社会价值仍然吸引了全球超过150家公司重金投入到这一领域。尽管研究人员在AD研究上投入了大量精力，但目前并没有治疗AD的有效疗法或预防性策略；如今该病已经成为影响全球老龄化人群健康的主要公共健康问题。反观我国研发现状，自主研发的AD药物仍然很少，目前还没有一个药品能够达到国标准，可见AD药物研究的巨大意义。 本课题组自2012年开始，致力于纳米体系作为AD药物的研究。利用不同修饰剂和多肽制备了多功能纳米硒(SeNPs)、纳米钌(RuNPs)、纳米硒/钌(Se/RuNPs)复合物， 纳米体系能有效抑制Aβ40聚集和Zn2+诱导的Aβ40纤维化。并能特异性增加PC12细胞对纳米颗粒的摄取，有效减少Aβ在神经细胞内的聚集。研究结果已经发表在J. Mater. Chem. B. 2014, 2,1977-1987.；ACS. Appl. Mater. Int. 2014, 6, 84758487(IF=5.9)；ACS Applied Materials & Interfaces,2016,8,19291-19302,；Acta Biomaterialia，25 (2015) 172-183；在制备的钼纳米晶中，发现具有抑制Aβ聚集及Zn2+诱导的Aβ聚集的能力，降低Aβ40介导的神经细胞毒性。该成果已经发表在Nanoscale.2014, 6 (12), 6886 – 6897；。设计合成了对Aβ斑块中H2O2敏感的AuNPs封堵MSN的控制释放系统，MSN-AuNPs本身不仅可以作为Aβ自发聚集的抑制剂而且可以做为金属离子螯合剂的有效载体，是AD治疗中的潜在药物。Acta Biomaterialia,2016,46,177-190。在可控条件下饰获得了三种新形貌的纳米硫多肽，该纳米粒子可以穿透血脑屏障（BBB）并且靶向到脑实质细胞，克服了大部分Aβ抑制剂具有的缺点。RVG@Met@SS治疗后的转基因AD小鼠模型学习能力和认知能力得到了提高。本研究结果已经发表在ACS Chemical Neuroscience,，2018，2018, 9, 749−761。

    ②技术原理及性能指标； AD的病理特征是大脑皮层和海马区神经细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）在脑内聚集和形成纤维化，因此抑制Aβ聚集是治疗AD的关键。大脑内Zn2+、Cu2+含量升高是诱发AD的主要因素之一，他们不仅诱导Aβ聚集，还与之结合诱导产生活性氧，对脑组织造成氧化损伤。His-6/-13、14和Met-35是Aβ结合金属离子的主要位点。乙酰胆碱酯酶能水解神经递质乙酰胆碱，终止冲动传递，导致认知功能障碍，因此抑制其活性亦可改善认知功能。

    ③技术的创造性与先进性； AD多重发病原因使单靶点药物难以达到理想治疗效果，螯合疗法在众多治疗方案中作用机理最清楚，但是传统螯合剂过血脑屏障能力和Aβ靶向性较差，所以治疗价值不大；纳米作为AD药物正在兴起，新颖的“多靶点纳米”设计理念付诸实践，但还没有进入临床的成果。本项目通过自组装制备多功能纳米颗粒，借助纳米材料优越的生物活性，实现多靶点、多重机制治疗阿尔兹海默症。 本项目将酶抑制剂和金属蛋白酶引入螯合剂，开辟了新的AD药物设计思路。 将Aβ聚集和乙酰胆碱酯酶同时列为调控目标，展示了“标本兼治”的设计理念。

     ④技术的成熟程度，适用范围和安全性； 本技术目前处于实验室研究阶段，已经开展了体外，体内抑制AD的一系列实验，发现部分纳米颗粒具有显著改善AD模型小鼠的认知水平，项目获得了2019年度国家自然科学基金的资助，在国家自然科学基金的资助下，进一步开展纳米颗粒作为AD药物的临床前各项 的评价。

    ⑤ 应用情况及存在的问题； 项目研究属于前期研究，还没有实际应用。主要是纳米颗粒的安全问题，毒副作用和代谢问题限制了其临床上的应用。

    ⑥ 历年获奖情况；未获奖。