1、 课题来源与背景：课题类型：国家自然科学基金面上项目；来源：国家自然科学基金委员会；名称：介导细胞与Celsr3导向神经元轴突生长的实验研究；编号：31070955。背景：大脑的高级功能依赖于数千亿个神经元通过树突和轴突相互联结形成复杂的神经网络结构。脑结构形成精细分子调控的解析是人类对脑高级活动的认知、脑发育疾病和神经联系重建修复的关键所在。基于此，本项目在前期研究的基础上，通过基因调控的分子技术，进一步解析Celsr3基因、介导细胞等在前脑和海马神经网络形成的作用机制。

     2、 研究的目的和意义：该项目主要探索在大脑发育过程介导细胞的基本生物学特性和作用规律，以及Celsr3在维持介导细胞特性和作用的重要意义；以Celsr3为“桥梁”的神经元轴突与介导细胞间的作用机制。项目的研究有助于：（1）解析大脑发育神经网络建立的细胞分子调控机制，为脑高级活动的形成奠定理论基础；（2）为阐明脑发育相关疾病的预防、早期诊疗提供依据；（3）发育过程神经网络形成的细胞分子调控的认知促进神经网络修复重建提供潜在的细胞分子靶标。

    3、 主要论点与论据：（1）通过建立条件性Celsr3基因敲除模型，我们证实，Celsr3在投射神经元和介导细胞的表达是海马外在和内在神经网络形成中是必须的；Celsr3在海马神经元的发育成熟、突触结构的形成和电生理的特性维持中发挥重要作用。（2）Celsr3在内囊介导细胞的表达，通过接力的方式逐步引导轴突的生长方向。内囊的介导细胞出生于胚胎的9.5天至11.5天，来源于第三脑室周围的室管膜下区。（3） Celsr3在介导细胞的表达，控制了生长轴突与介导细胞的作用模式，从而影响了轴突进一步的生长方向。

    4、 创见与创新：应用条件性基因敲除，首次精细解析Celsr3依赖的介导细胞在调控前脑和海马神经网络形成中的机理机制；提出介导细胞通过Celsr3介导轴突的靶向生长，是前脑和海马神经环路形成的重要基础。

    5、 社会经济效益与存在的问题：本项目试试基础理论研究，暂时没有社会经济效益。目前对详细的信号通路的分子机制了解仍不足，需要继续深入研究。

    6、 历年获奖情况：无。