① 课题来源与背景：该课题类型为基础理论类研究，课题来源单位为国家自然科学基金委员会，课题名称为IL-1β调控口腔鳞癌代谢重编程的模式及机制研究，课题编号为81272948。课题以代谢重编程为大的研究背景，代谢重编程是恶性肿瘤发生发展重要机制之一，干预代谢重编程有望成为肿瘤防治的新策略。目前发现口腔鳞癌（oral squamous cell carc，OSCC）也发生代谢重编程，但其机制及转化研究尚未深入。本课题组前期研究发现：作为口腔黏膜上皮细胞恶性转化过程的关键节点，IL-1β可引起OSCC细胞培养上清乳酸含量增加、葡萄糖浓度下降，并呈剂量依赖性。由于乳酸是肿瘤代谢重编程的终产物和效应物、与头颈部鳞癌预后负相关，结合前期实验基础，我们假设：IL-1β可能通过上调AKT等关键基因上调乳酸产生、蓄积与分泌，以IL-1β－乳酸双向正反馈模式调控OSCC代谢重编程。本课题拟以该假设为问题来源，对相关现象及机制进行进一步的探索。

    ② 研究目的与意义：本研究旨在通过开展IL-1β－乳酸双向正反馈模式调控OSCC代谢重编程机制的体内外实验研究，阐明OSCC代谢重编程的调控机制和意义，为开展OSCC基于肿瘤代谢重编程的转化研究提供理论与实验基础。

    ③ 主要论点与论据：细胞、动物及临床实验实验表明，肿瘤细胞可以诱导正常间质成纤维细胞被激活，GLUT1、HK2、LDHA和MCT4表达上调，代谢模式发生改变，糖酵解能力增强；同时激活的成纤维细胞又可诱导与之共培养的肿瘤细胞代谢模式改变，有氧糖酵解能力得到进一步增强，肿瘤与间质细胞相互影响彼此的代谢模式，从而共同促进肿瘤发展；炎性因子IL-1β刺激正常成纤维细胞亦可促使细胞对糖的摄入能力增强，提示炎症微环境可通过作用于间质，通过调节其代谢模式使其向有利于肿瘤发展的糖酵解模式转化；乏氧、化疗及放疗可影响OSCC微环境中代谢重编程；此外，在4NQO诱导大鼠舌癌模型中，以IL-1β为靶点干预能够显著降低4NQO诱导的口腔黏膜上皮恶性程度，IL-1β可能通过其下游基因GLRX1调控肿瘤细胞氧化还原反应，维持细胞稳态；再者，lncRNA-p23154通过影响miR-378a表达来调控OSCC细胞代谢重编程。

    ④ 创见与创新：通过本项目的研究，初步阐明促炎因子IL-1β在OSCC发生发展过程中调控肿瘤微环境代谢重编程的作用模式和机制，明确其可能是干预OSCC发生发展的潜在靶点，具有良好的应用前景。

    ⑤ 社会经济效益，存在的问题：该研究为深化对OSCC发病机制的认识，发掘干预OSCC发生发展进程的新靶点提供了新思路，有助于拓展口腔恶性肿瘤的防治研究。但该基础研究的后续成果转化还有待于更进一步的临床研究予以推动。

    ⑥ 历年获奖情况：团队成员获2013年新世纪优秀人才支持计划、2016年中华口腔医学会全国口腔生物医学优秀青年研究奖。本团队指导本科生获得国家大学生创新创业计划项目 2 项，指导硕士/博士等 4 名研究生在读期间获得国家奖学金。