1.课题来源与背景：该课题类型为基础理论类研究，课题来源单位为国家自然科学基金委员会，课题名称为口腔黏膜恶性转化过程非可控性炎症调控网络中IL-1β关键节点作用的研究，课题编号为91029712。本课题组前期研究发现，在实验性大鼠舌癌模型上皮细胞和肿瘤相关纤维母细胞的基因调控网络中，促炎因子IL-1β均为关联度最高的节点，其靶基因参与调控恶性实体瘤细胞的增殖、血管形成、侵袭与转移等病理生理过程。此外，前期研究结果还提示，以IL-1β上调为标志的炎症微环境，可能通过IL-1β－Fos双向正反馈机制持续促进口腔黏膜上皮细胞的恶性转化。因此，以IL-1β为代表的重要节点可能在口腔鳞癌调控网络中发挥关键作用；应用抗IL-1β商品化生物制剂开展口腔黏膜癌前损害的试验性治疗，有望为口腔癌前损害干预提供新策略。本课题拟以上述前期基础为问题来源，对相关现象及机制进行深入探究。

    2.研究目的与意义：本课题组拟在前期成果基础上，明确IL-1β在口腔鳞癌调控网络中的关键作用及深入机制，并通过在临床中开展相关试验性治疗，为炎症相关恶性肿瘤的早期防治提供相应的理论基础。

    3.主要论点与论据： 首先，通过体外干预及体内成瘤证明IL-1β对口腔鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为影响显著；其次，以4NQO诱导OSCC大鼠模型为研究对象，IL-1β为干预目标，口腔黏膜局部注射已有商品化的生物制剂IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra），可有效延缓口腔黏膜恶变过程，显著降低口腔黏膜恶性程度；同时将IL-1RA干预后口腔黏膜恶性转化过程基因转录谱与未干预的转录谱进行比对，将差异基因进行关联分析并构建网络，在网络中根据其变化的趋势进行标示，发掘出IL-1Ra干预后差异性显著降低的关键基因如c-Myc等；最后，收集临床患者正常、白斑及口腔鳞癌标本，进行IL-1β免疫组化染色，结果显示，随着口腔黏膜恶性程度增加，IL-1β表达增强，提示IL-1β表达与口腔黏膜恶性程度密切相关。

     4.创见与创新：通过本项目的研究，证实IL-1β在口腔黏膜炎症－恶性转化过程中的关键作用，提示阻断/拮抗IL-1β等关键节点，可以作为口腔肿瘤早期干预的潜在新策略，并具有良好的应用前景。

    5.社会经济效益，存在的问题：该研究为深化对口腔鳞癌发病机制的认识，发掘早期干预口腔鳞癌发生发展进程的新靶点提供了新思路，有助于拓展口腔恶性肿瘤的防治研究。但本研究未能开展计划中的临床试验性治疗，主要是因为已获美国FDA批准使用的Anakinra等 IL-1Ra 生物试剂尚未进入国内，因此无法在临床使用，目前正对 IL-1Ra 对口腔黏膜恶性转化的抑制作用正在动物模型中扩大样本进行验证， 同时在人类细胞系中进行机制探讨该基础研究的后续成果转化还有待于更进一步的临床研究予以推动。

    6.历年获奖情况：团队成员夏娟获2013年新世纪优秀人才支持计划。