①课题来源与背景； 本课题受国家自然科学基金资助。细胞间调控参与了口腔白斑发生与癌变过程，我们的前期研究提示，炎症因子是口腔白斑癌变中细胞间重要的信息传递分子,白斑中存在多个炎症因子的表达变化，其中CCL18的表达变化最为显著，然而，CCL18在白斑癌变中的作用及与其他炎症因子的关系仍未明确。

     ②研究目的与意义； 本项目拟分析CCL18、受体在口腔白斑癌变中的表达特点；明确CCL18与靶细胞受体结合后对细胞可塑性的影响、所产生的生物学效应，与CXCL12的关系；探究与细胞可塑性相关的调控网络及关键基因。旨在为阐明口腔白斑癌变机制提供新的重要证据和防治新靶点。

    ③主要论点与论据； 论点：CCL18参与了口腔白斑癌变过程；CCL18通过影响口腔上皮细胞的可塑性，推动白斑恶性转化细胞突破基底膜发展为浸润癌。 论据：本实验通过免疫组化染色分析发现CCL18在口腔白斑、鳞癌组织中的表达显著高于正常上皮组织，CCL18主要定位于细胞的胞质及胞膜， CCL18主要来源于上皮细胞而非间质中的巨噬细胞，此外，研究发现CCL18表达水平与口腔癌患者TNM分期存在相关性。为进一步了解口腔白斑发生发展过程中CCL18异常上调的生物学意义，我们使用CCL18中和性抗体及siRNA干扰CCL18的表达后发现，口腔癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均被抑制，而外源性CCL18可以逆转该抑制作用。在BALB/C裸鼠皮下移植瘤模型中也证实了CCL18可加速细胞生长；此外，体外实验利用外源性CCL18刺激癌细胞后发现CCL18能够促进Akt的表达并能引起Akt在Thr308位点发生磷酸化，而泛PI3K抑制剂LY294002可废除CCL18诱导的Akt活化及细胞的侵袭能力。体内实验结果证实LY294002 能够明显抑制裸鼠体内肿瘤的生长，且LY294002与rCCL18联合给药后，裸鼠体内肿瘤的生长与对照组相比无明显差异，这提示过表达CCL18可通过自分泌途径激活Akt通路，促进细胞增殖和侵袭。为明确CCL18与口腔白斑发生发展的机制，我们通过免疫组化染色分析发现CCL18和干细胞标记物Bmi-1的表达呈正相关。在口腔鳞癌细胞系中CCL18能够激活mTOR通路上调Slug表达，应用mTOR通路抑制剂INK128或者RNAi干扰技术沉默Slug表达能够逆转CCL18诱导的上皮间质转化和细胞干性的获得。

     ④创见与创新； 1.发现口腔白斑发生发展过程中 CCL18 异常上调。 2.发现过表达 CCL18 可通过自分泌途径激活 Akt 通路，促进细胞增殖和侵袭。 3.发现CCL18 能够诱导口腔鳞癌发生上皮-间充质转化，并在分子和功能上获得口腔鳞癌干细胞特性。

     ⑤社会经济效益，存在的问题； 口腔潜在恶性疾患（OPMDs）是指在最初诊断时或未来一段时间内具有恶变可能的口腔病损或状态，其中口腔白斑和口腔扁平苔藓为典型代表和主要疾病。 OPMDs 的早诊断、早治疗和防进展，是降低口腔癌发病率和提高患者生活质量和生存率的重要途径。 申报人通过在本课题及其他相关研究分析了 OPMDs 和口腔癌发生发展过程中各阶段的分子特征，鉴定出多个 ILs、 CXCLs 和 CCLs 炎性因子表达异常，提高了 OPMDs 临床早期诊断及癌变风险预测的准确率。率先发现了 CCL18、 IL-1β、 CXCL12、 CXCR4、 CXCR7 是口腔黏膜炎-癌转化调控网络中的重要分子。研究成果不仅为口腔 OPMDs 发生发展机制提供新的重要证据，而且为 OPMDs 防治提供新的治疗理念和策略，从而阻断其恶变进程，提高患者的生存质量和生存率，由此产生积极的社会及经济效益。

    ⑥历年获奖情况； 无。