①课题来源与背景； 本课题受国家自然科学基金资助。细胞间调控参与了口腔白斑发生与癌变过程，我们的前期研究提示，这不仅是由于细胞间直接交换信息的间隙连接通讯功能缺陷，而且还存在趋化因子/趋化因子受体这样的间接传递信息方式的功能异常。初步研究结果表明，CXCL12、CXCL11的受体CXCR7蛋白在口腔白斑及浸润癌中表达显著升高。然而，CXCR7及其配体在口腔白斑发生与癌变中的作用仍未明确。

    ②研究目的与意义； 本课题以细胞株、动物癌变模型和临床标本为研究对象，探讨口腔白斑发生与癌变过程中 CXCL12、CXCR4、CXCL11、CXCR7 轴的表达特点及其变化规律；CXCR12-CXCR4/CXCR7轴在白斑发生与癌变中可能的作用机制。旨在为阐明口腔白斑发生与癌变机制提供新的重要证据和防治新靶点。

    ③主要论点与论据； 论点：CXCR7配体依赖的细胞间通迅参与了口腔白斑发生与癌变过程；CXCL12、CXCL11/CXCR7轴及其下游信号通路调控了细胞的恶性表型、促进了的迁移、侵袭能力。 论据：对正常口腔黏膜、口腔白斑（口腔癌前病变）、口腔鳞状细胞癌组织做差异基因表达分析时，我们发现白斑及浸润癌组织中，存在趋化因子/趋化因子受体的表达异常，特别是 CXCR7表达显著升高，随后的荧光定量QRT-PCR也验证了这样的结果；组织的免疫组化分析发现趋化因子受体CXCR7、CXCR4及其配体CXCL12/CXCL11表达异常与口腔白斑发生、癌变过程密切相关。采用siRNA干扰口腔鳞癌细胞SCC15的CXCR7表达和（或）应用AMD3100抑制CXCR4受体激活后，加入外源性CXCL12配体，探讨CXCL12-CXCR4/CXCR7轴在口腔鳞癌中的作用机制。成功筛选出有效的CXCR7的 siRNA干扰片段，抑制SCC15细胞CXCR7蛋白表达。外源性CXCL12可促进SCC15细胞的迁移、侵袭能力，这种促进作用可能与CXCL12-CXCR4/CXCR7轴有关。应用拮抗剂AMD3100阻碍CXCR4与CXCL12结合和（或）siRNA干扰抑制CXCR7的表达后， SCC15细胞的增殖、迁移和侵袭能力均被抑制，结果提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可促进口腔癌细胞的增殖和运动能力 。

    ④创见与创新； 1.通过差异表达基因分析发现在伴有不同异常增生程度的白斑组织及浸润癌组织中，存在趋化因子/趋化因子受体的表达异常，特别是 CXCR7 表达显著升高。 2.对正常口腔黏膜、口腔白斑（口腔癌前病变）、口腔鳞状细胞癌组织的免疫组化分析发现趋化因子受体 CXCR7、 CXCR4 及其配体表达异常与口腔鳞癌的发生、发展密切相关。 3.通过细胞实验发现CXCL12-CXCR4 及 CXCL12-CXCR7 生物轴均可促进口腔癌细胞的增殖、迁移、侵袭。

    ⑤社会经济效益，存在的问题； 本课题聚焦于口腔黏膜潜在恶性疾患（OPMDs）发病机制及防控的基础与转化研究，探究了口腔黏膜微环境稳态与 OPMDs 恶性转化之间的相互作用及分子机制。发现CXCL12、CXCR4、CXCR7 是口腔黏膜炎-癌转化调控网络中的重要分子，可作为 OPMDs/OSCC 早期诊断的分子标志物，早期诊断准确率可达到 80%以上 ，而 CXCR7的早诊准确率较 CXCR4高7%左右。研究成果不仅为口腔 OPMDs 发生发展机制提供新的重要证据，而且为 OPMDs 防治提供新的治疗理念和策略，从而阻断其恶变进程，提高患者的生存质量和生存率，由此产生积极的社会及经济效益。

     ⑥历年获奖情况； 在完成项目过程中，培养优秀青年人才，获得教育部新世纪优秀人才、中山大学优秀青年教师。